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Nafamostat介導(dǎo)Thrombin-PARl-STAT3通路修復(fù)脊髓損傷的研究

發(fā)布時(shí)間:2022-01-15 23:15
  [目的]脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,具有高致殘率、高死亡率及高嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率等特征,一旦發(fā)生,給個(gè)人、家庭和社會(huì)造成極為沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在藥物治療方面,甲基強(qiáng)的松龍的使用因其可導(dǎo)致多種嚴(yán)重并發(fā)癥而飽受爭(zhēng)議。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),萘莫司他(Nafamostat,NM)可在脊髓損傷后抑制炎癥反應(yīng),減少膠質(zhì)瘢痕增生,促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。而凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶,在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,可作為調(diào)控脊髓損傷微環(huán)境失衡的重要靶點(diǎn)。本課題旨在以前期Nafamostat修復(fù)脊髓損傷有效性研究結(jié)果為基礎(chǔ),進(jìn)一步明確Nafamostat修復(fù)脊髓損傷的用藥時(shí)間窗,評(píng)估用藥安全性,并探討其在脊髓損傷修復(fù)過(guò)程中的機(jī)制。[方法]1.大鼠運(yùn)動(dòng)功能及神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢測(cè)選取8周齡雌性Wistar大鼠,體重220 g±10 g,隨機(jī)分為3組:假手術(shù)組,單純損傷組和NM組。假手術(shù)組僅去除T10椎板;單純損傷組與NM組制備T10節(jié)段脊髓挫傷模型。NM組分為7個(gè)亞組,分別在術(shù)后7個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)(0h,2 h,8h,12 h,24 h,48 h,5d)開(kāi)始干預(yù)。術(shù)后采用BB... 

【文章來(lái)源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

Nafamostat介導(dǎo)Thrombin-PARl-STAT3通路修復(fù)脊髓損傷的研究


圖1.大鼠BBB評(píng)分??A:大鼠5周BBB評(píng)分結(jié)果;B:大鼠第5周BBB評(píng)分統(tǒng)計(jì)??

大鼠,檢測(cè)波形,波幅


圖2.大鼠神經(jīng)電生理檢測(cè)??A:大鼠SEP檢測(cè)波形圖;B:大鼠SEP檢測(cè)潛伏期量化;C:大鼠SEP檢測(cè)波??幅量化;D:大鼠MEP檢測(cè)波形圖;E:大鼠MEP檢測(cè)潛伏期量化;F:大鼠??MEP檢測(cè)波幅量化??A??8〇1?二二?OShan,??i?§?A?ns?■?Injury??60?-?i?l?jy?i?i*-'?i1-1?■?NM??£iilM??Oh?2h?8h?12h?24h??Treatment?Time?Point??

檢測(cè)結(jié)果,凝血功能,大鼠,蛋白免疫印跡


圖3.大鼠凝血功能檢測(cè)??PT檢測(cè)結(jié)果定量{?B:?PT-activity檢測(cè)結(jié)果定董3?C:?PT-INR檢A?B??1?5i??Sham?Injury?NM?節(jié)78kDa?10'?'?MM,。。丨[ ̄i?hi?Sham?Injury圖4.大鼠凝血酶蛋白免疫印跡??A:?Thrombin?WB?結(jié)果;B:?Thrombin?定量??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Deferoxamine promotes recovery of traumatic spinal cord injury by inhibiting ferroptosis[J]. Xue Yao,Yan Zhang,Jian Hao,Hui-Quan Duan,Chen-Xi Zhao,Chao Sun,Bo Li,Bao-You Fan,Xu Wang,Wen-Xiang Li,Xuan-Hao Fu,Yong Hu,Chang Liu,Xiao-Hong Kong,Shi-Qing Feng.  Neural Regeneration Research. 2019(03)



本文編號(hào):3591496

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