本文關(guān)鍵詞：青藤堿對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠模式識(shí)別受體TLR8影響的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的：探索青藤堿對(duì)AIA模型大鼠模式識(shí)別受體TLR8的影響與治療RA的相關(guān)性,為青藤堿治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法：皮下注射SD大鼠足掌心完全弗式佐劑建立AIA模型。隨機(jī)分為青藤堿高劑量組、中劑量組、低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組、空白對(duì)照組、模型對(duì)照組。各組間不同方法干預(yù),于0d、14d、21d、28d、35d、42d測(cè)量大鼠體重、踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)、足墊厚度,D42天處死大鼠制備血清測(cè)定炎癥相關(guān)指標(biāo)RF、CRP、IL-12、IFN-γ、IL-10的表達(dá)；免疫組化法檢測(cè)外周免疫器官脾臟TLR8的表達(dá)率,應(yīng)用SPSS18.0分析處理數(shù)據(jù)。 結(jié)果：(1)青藤堿能夠有效抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠體重增長(zhǎng)速度減慢；(2)青藤堿能夠有效的減輕大鼠左足厚度、關(guān)節(jié)周長(zhǎng)的增長(zhǎng)；(3)青藤堿能夠抑制大鼠血清中炎癥相關(guān)指標(biāo)RF、CRP、IL-12、IFN-γ的表達(dá),促進(jìn)IL-10的表達(dá)；(4)青藤堿能夠抑制脾臟組織模式識(shí)別受體TLR8的表達(dá)。 結(jié)論：青藤堿通過(guò)抑制脾臟組織模式識(shí)別受體TLR8的表達(dá),使TLR8信號(hào)通道的傳導(dǎo)受到抑制,阻斷DC細(xì)胞的活化,使促炎因子IL-12. IFN-γ等細(xì)胞因子的生成和分泌減少,抗炎因子IL-10細(xì)胞因子的生成和分泌增加,調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,使炎癥反應(yīng)和骨破壞得到抑制和延緩,從而達(dá)到抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用。
【關(guān)鍵詞】：青藤堿 AIA模型 TLR8
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要2-3
• Abstract3-4
• 目錄4-6
• 縮略詞表6-7
• 引言7-10
• 一 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)7
• 二 青藤堿治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫機(jī)制研究進(jìn)展7-8
• 三 TOLL樣受體與RA的關(guān)系8-9
• 四 本課題研究目的及意義9-10
• 實(shí)驗(yàn)研究10-34
• 1 實(shí)驗(yàn)材料10-12
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑、藥品10-11
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備11-12
• 2 實(shí)驗(yàn)方法12-15
• 2.1 SD動(dòng)物飼養(yǎng)及分組12-13
• 2.2 RA模型的制備13
• 2.3 劑量設(shè)計(jì)13-14
• 2.4 給藥方法14
• 2.5 樣本采集及處理14-15
• 3 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)及檢測(cè)方法15-21
• 3.1 體重15
• 3.2 左后足厚度15
• 3.3 左后踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)15
• 3.4 血清C反應(yīng)蛋白(CRP)15-16
• 3.5 血清類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性因子(RF)16
• 3.6 血清IL-12檢測(cè)16
• 3.7 血清IFN-γ檢測(cè)16-17
• 3.8 血清IL-10檢測(cè)17
• 3.9 病理形態(tài)學(xué)17-20
• 3.10 脾臟免疫組織化學(xué)法檢測(cè)TLR820-21
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21-22
• 5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-34
• 5.1 一般指標(biāo)觀察22
• 5.2 體重22-24
• 5.3 左后足厚度24-25
• 5.4 左后關(guān)節(jié)周長(zhǎng)25-26
• 5.5 血清CRP、RF26-27
• 5.6 血清IL-12、IFN-γ、IL-10的表達(dá)27-28
• 5.7 病理形態(tài)學(xué)28-32
• 5.8 TLR8免疫組化結(jié)果32-34
• 討論34-45
• 1 祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)及治療概要34-35
• 2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物治療概要35
• 3 復(fù)制細(xì)菌相關(guān)抗原誘導(dǎo)的RA動(dòng)物模型和藥物選擇依據(jù)35-37
• 3.1 RA動(dòng)物模型的復(fù)制35-36
• 3.2 陽(yáng)性藥物選擇36-37
• 3.3 青藤堿的選擇37
• 4 青藤堿治療RA的抗炎機(jī)制初探37-43
• 4.1 修復(fù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損害37-39
• 4.2 青藤堿對(duì)RA模型大鼠血清中CRP、RF的影響39-40
• 4.3 恢復(fù)RA模型大鼠Th1/Th2細(xì)胞因子失衡40-43
• 5 青藤堿通過(guò)影響模式識(shí)別受體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機(jī)制初討43-45
• 機(jī)制示意圖45-46
• 結(jié)語(yǔ)46-47
• 問(wèn)題與展望47-48
• 致謝48-49
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 附件1 綜述52-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 附錄2：在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果61-62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：986295