發(fā)布時(shí)間：2017-10-04 11:22

  本文關(guān)鍵詞：他達(dá)拉非對(duì)野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓大鼠模型肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響研究

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【摘要】：研究背景 肺動(dòng)脈高壓是左向右分流型先天性心臟病中最常見(jiàn)的并發(fā)癥,由于左向右分流使肺循環(huán)持續(xù)處于高灌注狀態(tài),肺動(dòng)脈管壁持續(xù)過(guò)度承受血流沖擊,致使內(nèi)皮細(xì)胞受損、平滑肌增生、肺血管管腔狹窄,肺血管發(fā)生重構(gòu)而致使肺動(dòng)脈壓力增高,而對(duì)于先天性心臟病的治療,肺動(dòng)脈高壓是主要影響預(yù)后的因素,主要決定于肺動(dòng)脈壓力的高低和肺血管病變的嚴(yán)重程度。因左向右分流使肺循環(huán)的血量呈顯著增加而引起肺血管充盈壓增高、肺血管血流速度增快,從而引起血管反應(yīng)性收縮,以及在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生的對(duì)血管的機(jī)械應(yīng)力增高,因上述因素的持續(xù)存在導(dǎo)致肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)而引起肺動(dòng)脈高壓。而且現(xiàn)在不斷研究發(fā)現(xiàn),BMPR2基因突變與肺動(dòng)脈高壓的形成具有密切的關(guān)系。 他達(dá)拉非現(xiàn)作為一種PDE5抑制劑,逐漸被廣泛應(yīng)用于治療肺動(dòng)脈高壓,但其作用機(jī)制和療效,是否可有效抑制肺血管重構(gòu)等并未得到完全認(rèn)識(shí)。 目的 本研究旨在探討建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型的方法,BMPR2在肺動(dòng)脈高壓大鼠中的變化以及觀察他達(dá)拉非是否具有降低肺動(dòng)脈高壓、預(yù)防或緩解肺血管重構(gòu)作用,從而為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。 方法 將30只健康的Wistar大鼠隨機(jī)分為3組,每組10只：A組為肺動(dòng)脈高壓模型組,一次性腹部注射60mg/kg野百合堿,然后自由喂食、水。B組為他達(dá)拉非干預(yù)組,同A組腹部注射野百合堿后相同條件喂養(yǎng),然后4周后用0.5mg/kg-d他達(dá)拉非給予灌胃處理,持續(xù)4周。C組為正常對(duì)照組,給予一次性腹部注射等量生理鹽水后與A、B組相同條件喂養(yǎng)。三組以喂養(yǎng)8周達(dá)到實(shí)驗(yàn)終點(diǎn),測(cè)量三組體重的變化并計(jì)算右室肥厚指數(shù)[RV/(LV+S)],對(duì)肺血管采用HE染色,計(jì)算肺動(dòng)脈管壁厚度和管腔面積,并取肺組織進(jìn)行RT-PCR檢測(cè)BMPR Ⅱ表達(dá)含量變化,評(píng)價(jià)他達(dá)拉非對(duì)于肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響。 結(jié)果 A組最終體重相對(duì)于C組均降低(P0.05),B、C之間體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。A組BMPR Ⅱ表達(dá)相對(duì)B、C組明顯減少(P0.01)。A組右心室肥大程度及肺血管結(jié)構(gòu)變化明顯高于B、C組(P0.01),而B(niǎo)組相對(duì)于A組有所明顯減輕(P0.05)。 結(jié)論 1、野百合堿可有效的形成大鼠肺動(dòng)脈高壓模型,使肺動(dòng)脈發(fā)生重構(gòu)性變化。 2、BMPR2在肺動(dòng)脈高壓模型中呈現(xiàn)減少,可推斷BMPR2在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用,且其減少的水平一定程度上反映了肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重程度。 3、他達(dá)拉非可有效抑制肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈重構(gòu),但對(duì)于劑量相對(duì)體重的掌握仍需進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：肺動(dòng)脈高壓 PDE-5抑制劑 他達(dá)拉非 野百合堿 肺動(dòng)脈重構(gòu)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R544.1;R-332;R965
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-21
• 結(jié)果21-24
• 討論24-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 綜述32-48
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48-49
• 致謝49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 王建榮;周英;�？�;李明霞;;缺氧性肺動(dòng)脈高壓新生大鼠肺血管重塑與肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表達(dá)的相關(guān)性研究[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2013年02期

2 荊志成;;我國(guó)肺動(dòng)脈高壓專(zhuān)家共識(shí)闡釋[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2007年04期

3 徐希奇;趙紅;荊志成;;肺動(dòng)脈高壓的肺血管病理研究進(jìn)展[J];中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志;2007年02期

4 歐陽(yáng)能太,冉丕鑫,杜志強(qiáng),朱彤鐘;缺氧對(duì)大鼠肺組織成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和C-myc癌基因表達(dá)的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1997年01期

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本文編號(hào)：970372