本文關(guān)鍵詞：一種納米藥物對(duì)耐藥結(jié)核分枝桿菌的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的：本研究將一種化合物及其三種同類(lèi)物(A、B、C、D)制備成納米藥物A’、B’、C’、D’，探討其對(duì)耐藥結(jié)核分枝桿菌的作用及其機(jī)制。方法：（1）經(jīng)過(guò)四聯(lián)恒溫磁力攪拌器，將藥物A、B、C、D，制成納米藥物A'、B’、C’、D’；（2）采用酸羅氏藥敏培養(yǎng)基與結(jié)核基因芯片法共同鑒定結(jié)核分枝桿菌菌型，選取H37Rv敏感菌株和三株耐藥菌株（分別為耐異煙肼、利福平和耐多藥株）為實(shí)驗(yàn)對(duì)象；（3）實(shí)驗(yàn)分組：實(shí)驗(yàn)組：組1納米藥物A’、B’、C’、D’；組2藥物A、B、C、D；組3為組1、組2分別與異煙肼聯(lián)合；組4組1、組2分別與利福平聯(lián)合；實(shí)驗(yàn)組1、組2、組3、組4分別與四種結(jié)核菌株作用。對(duì)照組：陽(yáng)性對(duì)照組，為異煙肼、利福平與四種結(jié)核菌株作用；陰性對(duì)照組，為四株結(jié)核分枝桿菌菌液組；空白對(duì)照組，為米氏7H9培養(yǎng)液；（4）采用四甲基偶氮唑鹽（MTT）法，觀(guān)察納米藥物A’、B’、C’、D’和藥物A、B、C、D單用以及分別與異煙肼、利福平聯(lián)用對(duì)四種結(jié)核菌株的作用;（5）通過(guò)基因芯片技術(shù)，，檢測(cè)納米藥物C’與耐藥結(jié)核菌株作用前后耐藥位點(diǎn)熒光值的變化。結(jié)果：（1）納米藥物A’、B’、C’、D’，藥物A、B、C、D單用對(duì)四種結(jié)核菌株均無(wú)抑制作用；（2）單用異煙肼、利福平對(duì)耐異煙肼株、耐利福平株和耐多藥株無(wú)抑制作用，對(duì)H37Rv敏感株有抑制作用；（3）納米藥物A’、B’、C’、D’和藥物A、B、C、D分別與異煙肼、利福平聯(lián)用對(duì)四種結(jié)核菌株均有抑制作用；同時(shí)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)耐藥菌株的抑制作用隨著藥物劑量的增加呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，而且耐藥菌株對(duì)不同藥物的劑量依賴(lài)程度有所不同；（4）與陽(yáng)性對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組3、實(shí)驗(yàn)組4耐藥菌株的耐藥指數(shù)均有明顯下降（p=0）；納米藥物A’、B’、C’、D’與異煙肼、利福平聯(lián)用的耐藥指數(shù)比藥物A、B、C、D與異煙肼、利福平聯(lián)用的耐藥指數(shù)下降更明顯（p0.01），不同耐藥菌株耐藥指數(shù)下降的程度也有不同；（5）在納米藥物B’作用后，耐藥菌株的耐藥位點(diǎn)無(wú)改變，但其耐藥位點(diǎn)的基因表達(dá)比用藥前有所下降，其中：耐異煙肼株的katG基因表達(dá)下降47.5%；耐利福平株的rpoB基因表達(dá)下降了97.3%；耐多藥株的katG基因表達(dá)下降了14.7%，rpoB基因表達(dá)下降了60.1%。結(jié)論：(1)納米藥物A’、B’、C’、D’和藥物A、B、C、D對(duì)耐藥結(jié)核桿菌無(wú)抑制作用；（2）納米藥物A’、B’、C’、D’和藥物A、B、C、D分別與異煙肼、利福平聯(lián)用對(duì)耐藥結(jié)核桿菌有抑制作用，并于藥物劑量正相關(guān)；前者抑菌作用更強(qiáng)；（3）納米藥物A’、B’、C’、D’和藥物A、B、C、D可能通過(guò)下調(diào)耐藥結(jié)核桿菌的耐藥基因表達(dá)，使其耐藥性降低而發(fā)揮逆轉(zhuǎn)作用；（4）納米藥物A’、B’、C’、D’與經(jīng)典抗結(jié)核藥物異煙肼和利福平聯(lián)合運(yùn)用有望成為治療耐藥性結(jié)核的有效方法。
【關(guān)鍵詞】：納米藥物 耐藥結(jié)核分枝桿菌 作用及機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R378.911
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-16
• 材料與方法16-25
• 結(jié)果25-48
• 討論48-50
• 結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 英漢縮略詞對(duì)照表55-56
• 致謝56-57
• 綜述57-67
• 參考文獻(xiàn)63-67

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 蔣紅霞,曾振靈;細(xì)菌耐藥機(jī)制及耐藥性控制對(duì)策[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2001年04期

2 譚守勇,譚耀駒,黎燕瓊;對(duì)利福平耐藥的結(jié)核分枝桿菌rpoB基因突變與耐藥程度關(guān)系的探討[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2004年01期

3 趙云峰,羅永艾;耐藥結(jié)核病的現(xiàn)狀及防治[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2004年08期

4 肖和平;;耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2009)[J];中國(guó)防癆雜志;2010年04期

5 莊玉輝,何秀云,張小剛,董恩軍,閻國(guó)蕊,胡忠義,王慶,翟秉祥,丁北川;耐利福平結(jié)核分支桿菌耐藥分子機(jī)制的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2000年12期

6 張宗德,程紹基,賈紅艷;異煙肼耐藥與結(jié)核分支桿菌katG基因突變的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1996年06期

7 劉敬華;張麗水;劉志廣;黃明翔;趙秀芹;王琳;萬(wàn)康林;;結(jié)核分枝桿菌利福平耐藥基因rpoB突變特征初步分析[J];中華流行病學(xué)雜志;2006年11期

本文編號(hào)：970287