本文關(guān)鍵詞：孕期感染PolyI:C誘導(dǎo)精神分裂癥模型大鼠腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞因子的變化

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【摘要】：背景 精神分裂癥的病理機制有許多假說,其中免疫系統(tǒng)紊亂在其發(fā)病過程中起重要作用。精神分裂癥患者腦內(nèi)存在炎性細(xì)胞因子蛋白質(zhì)水平紊亂及膠質(zhì)細(xì)胞活化異常。腦內(nèi)活化的膠質(zhì)細(xì)胞是部分炎性細(xì)胞因子的主要來源,長期的膠質(zhì)細(xì)胞活化可能導(dǎo)致腦損傷并引起精神疾病,闡明膠質(zhì)細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子在精神分裂癥病理機制中的作用及聯(lián)系仍需更深入的研究。 目的 通過觀察孕期感染聚胞苷酸(Polyinsinic acid-polycytidylic acid, PolyI:C)所致子代精神分裂癥模型大鼠額葉和海馬小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài),以及對應(yīng)腦組織中炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白質(zhì)水平的變化,探討膠質(zhì)細(xì)胞在精神分裂癥病理機制中的作用。 方法 1.選擇12-14周齡的清潔級SD種鼠,雌鼠35只、雄鼠5只育種。 2.將成功受孕的30只雌鼠分為2組,20只于G9(確定懷孕后第9天)給予10mg/kg PolyⅠ: C尾靜脈注射,為PolyⅠ: C組；10只于G9給予0.9%生理鹽水(等體積PolyI：C)尾靜脈注射,為鹽水組。尾靜脈注射后隨機取6只動物作為質(zhì)控,于注射3小時后采取尾靜脈血檢測孕鼠血清IL-10和’INF-α的蛋白質(zhì)水平,確定注射效果。注射后所有孕鼠自然生產(chǎn)。 3.在仔鼠離乳日(21日齡),PolyⅠ: C組仔鼠隨機均分為兩個亞組,即模型組和干預(yù)組。模型組自然生長至8周齡；干預(yù)組自離乳至8周齡每日右側(cè)腹腔注射0.5mg/kg納洛酮(小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑)注射液；鹽水組仔鼠為對照組,自然生長至8周齡。 4.8周齡時對三組仔鼠進(jìn)行自發(fā)活動、刻板行為、共濟失調(diào)、被動規(guī)避(T1,T2)和主動規(guī)避(總條件反應(yīng)次數(shù)和總條件反應(yīng)率)等行為測定。 5.8周齡時采用免疫組化技術(shù)檢測三組仔鼠額葉和海馬鈣結(jié)合蛋白1(Ionized calcium binding adaptor molecule1, Ibal)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP)表達(dá),應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA)檢測額葉及海馬組織中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白質(zhì)水平。 6.實驗數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。根據(jù)資料特點選擇統(tǒng)計方法,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。兩樣本比較采用獨立樣本t檢驗,多組計量資料采用單因素方差分析,多重比較采用最小顯著差檢驗,對于有相關(guān)趨勢的變量采用Pearson相關(guān)分析,以P0.05視為有顯著性差異。 結(jié)果 1. PolyI:C組和鹽水組孕鼠血清IL-10(t=-63.641,p=0.004)、TNF-α(t=-31.061, P=0.002)的蛋白質(zhì)水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義,PolyI：C組高于鹽水組。 2.三組大鼠移動總路程和共濟失調(diào)評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=5.399, P=0.016; F=7.038, P=0.004),刻板行為評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.536,P=0.237)。模型組和干預(yù)組分別與對照組比較,移動總路程和共濟失調(diào)評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),刻板行為評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。模型組與干預(yù)組比較,移動總路程、刻板行為和共濟失調(diào)評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。仔鼠性別與組別間無明顯的交互作用,三組仔鼠性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3.模型組和干預(yù)組分別與對照組比較,T1和T2測試結(jié)果差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。模型組與干預(yù)組比較,T1和T2測試結(jié)果差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。仔鼠性別與組別間無明顯的交互作用,三組仔鼠T1和T2測試結(jié)果性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 4.在整個測試周期內(nèi),模型組和干預(yù)組分別與對照組比較,條件反射次數(shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；模型組與干預(yù)組比較,條件反射次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。模型組和干預(yù)組分別與對照組比較,總條件反應(yīng)次數(shù)和總條件反應(yīng)率之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；模型組與干預(yù)組比較,總條件反應(yīng)次數(shù)和總條件反應(yīng)率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。仔鼠性別與組別間無明顯的交互作用,三組仔鼠條件反射次數(shù)和總條件反射率性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 5.分析三組大鼠額葉和海馬部位200倍光鏡下Ibal標(biāo)記的陽性細(xì)胞密度,模型組(P=0.003,P0.001)和干預(yù)組(P=0.013,P=0.007)與對照組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；模型組與干預(yù)組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.518,P=0.232)。 6.分析三組大鼠額葉和海馬部位100倍光鏡下GFAP標(biāo)記的陽性細(xì)胞光密度(Optical density, OD)值,模型組與對照組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001,P=0.01),模型組與干預(yù)組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 7.模型組海馬和額葉組織中IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白質(zhì)水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；干預(yù)組額葉IL-1β、TNF-α和海馬IL-6、TNF-α蛋白質(zhì)水平均低于模型組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),額葉IL-6和海馬IL-1β蛋白質(zhì)水平兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；與對照組比較,干預(yù)組額葉IL-1β、IL-6和海馬IL-1β蛋白質(zhì)水平明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),額葉TNF-α和海馬IL-6、TNF-α蛋白質(zhì)水平兩組差異差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 8.額葉小膠質(zhì)細(xì)胞密度與相應(yīng)部位腦組織中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白質(zhì)水平均無相關(guān)性(r=0.007,0.276,-0.304；P均0.05)。海馬小膠質(zhì)細(xì)胞密度與對應(yīng)部位腦組織中IL-1β、IL-6蛋白質(zhì)水平呈正相關(guān)(r=0.691, P0.01; r=0.551, P0.05),與TNF-α蛋白質(zhì)水平無相關(guān)性(r=-0.441,P0.05)。 結(jié)論 1.孕期感染所致子代精神分裂癥模型大鼠腦內(nèi)存在小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活,可能是精神分裂癥腦功能紊亂的原因之一。 2.孕期感染所致子代精神分裂癥模型大鼠額葉和海馬組織中炎性細(xì)胞因子水平增加,可能與膠質(zhì)細(xì)胞活化狀態(tài)的改變有關(guān)。 3.孕期感染所致子代精神分裂癥模型大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活可能是中樞神經(jīng)炎癥的表現(xiàn)之一,膠質(zhì)細(xì)胞之間及與腦內(nèi)炎性細(xì)胞因子之間可能存在一定關(guān)系,并參與精神分裂癥的病理機制。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 大鼠 孕期感染 膠質(zhì)細(xì)胞 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R-332;R749.3
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-16
• 材料和方法16-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-39
• 小結(jié)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 綜述：小膠質(zhì)細(xì)胞在精神分裂癥發(fā)病機制中的研究進(jìn)展47-57
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 附錄：縮略詞表57-58
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況58-59
• 致謝59-60
• 個人簡歷60

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳軍;王愛桃;閔U，

本文編號：958409