本文關(guān)鍵詞：以O(shè)R值為效應(yīng)量的meta分析中異質(zhì)性方差及綜合效應(yīng)量置信區(qū)間估計(jì)方法的模擬比較研究

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【摘要】：背景介紹 Meta分析是匯集同類(lèi)多個(gè)相互獨(dú)立的研究結(jié)果進(jìn)行定量分析,以期獲得一個(gè)綜合性結(jié)論的統(tǒng)計(jì)方法。通過(guò)合并所有相關(guān)研究的信息,meta分析可以比單個(gè)研究提供更準(zhǔn)確的效應(yīng)值估計(jì)。 Meta分析的主要目的是估計(jì)綜合效應(yīng)量(overall effect size),包含其點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì),估計(jì)的手段依賴于固定效應(yīng)模型(fixed-effect model)或隨機(jī)效應(yīng)模型(random-effects model)。綜合效應(yīng)量的點(diǎn)估計(jì)值實(shí)質(zhì)上是各個(gè)研究效應(yīng)量的加權(quán)平均值,其權(quán)重的分配依賴于對(duì)效應(yīng)量分布的假設(shè)。固定效應(yīng)模型假設(shè)所有研究的真實(shí)效應(yīng)是相同的,觀察到的研究間的效應(yīng)差異只是因抽樣誤差所致。相反,隨機(jī)效應(yīng)模型假設(shè)真實(shí)效應(yīng)在研究間是變化的,它有可能受到年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度、病程等因素影響而導(dǎo)致研究間的效應(yīng)出現(xiàn)差異。對(duì)于隨機(jī)效應(yīng)模型,如何準(zhǔn)確估計(jì)研究間的異質(zhì)性對(duì)綜合效應(yīng)量的正確估計(jì)非常重要。異質(zhì)性是通過(guò)估計(jì)研究間效應(yīng)的方差來(lái)考量的,這種研究間效應(yīng)的方差又稱為隨機(jī)效應(yīng)方差或異質(zhì)性方差(heterogeneity variance)。 異質(zhì)性方差估計(jì)方法 目前估計(jì)異質(zhì)性方差的方法至少有12種之多。主流的meta分析軟件(包括RevMan、Stata、Comprehensive Meta-Analysis和Meta-Analyst等)所采用的異質(zhì)性方差估計(jì)方法有3種,一種是由DerSimonian和Laird提出的DL方法,其特點(diǎn)是簡(jiǎn)單且不需要迭代計(jì)算：另外兩種迭代估計(jì)方法分別基于最大似然(maximum likelihood, ML)和限制性最大似然(restricted maximum likelihood, REML)。 REML區(qū)別于ML是由于它考慮到綜合效應(yīng)量和異質(zhì)性方差是從同一個(gè)數(shù)據(jù)中集中估計(jì)出來(lái)的,會(huì)造成自由度的較少,所以對(duì)似然函數(shù)進(jìn)行了調(diào)整。 Rukhin認(rèn)為由Paule和Mandel提出的一種估計(jì)方法(PM),可解釋為REML方法的一種簡(jiǎn)化形式,且近似廣義Bayes估計(jì)。 Cochran介紹了一種基于方差分析思想的估計(jì)方法(CA),其假設(shè)所有研究提供了相等的信息。Kacker和DerSimonian發(fā)現(xiàn)CA、PM和DL這3種方法均是矩法的不同形式,并在CA和DL方法基礎(chǔ)上提出了相應(yīng)的兩步(two-step)法(CA2, DL2)。 Sidik和Jonkman重新對(duì)效應(yīng)量方差構(gòu)造參數(shù),提出了另一種簡(jiǎn)單且無(wú)需迭代的估計(jì)方法(SJ),并在后續(xù)的研究中提出了基于CA法估計(jì)值為初始值的一種能提高統(tǒng)計(jì)性能的方法(SJ_CA) 此外,還有Hunter和Schmidt;方法(HS)和Hartung和Makambi方法(HM),以及一種經(jīng)驗(yàn)Bayes方法(EB)。 上述12種估計(jì)異質(zhì)性方差的方法中,根據(jù)是否進(jìn)行迭代計(jì)算分類(lèi),PM法、ML法、REML法和EB法是迭代法,其余均為非迭代法。若根據(jù)是否因估計(jì)值出現(xiàn)負(fù)數(shù)從而截?cái)酁?進(jìn)行分類(lèi),HM法、SJ法及SJ_CA法對(duì)估計(jì)值不進(jìn)行截?cái)?而其余方法均有可能出現(xiàn)負(fù)值,從而截?cái)嘣O(shè)為0。另外,CA法、DL法、PM法和兩種兩步估計(jì)值(CA2法和DL2法)均是矩法的不同形式。 針對(duì)異質(zhì)性方差估計(jì)方法,許多學(xué)者進(jìn)行過(guò)比較研究。其中Sidik和Jonkman的模擬研究較為全面,比較了上述12種方法中的7種(CA、DL、SJ、SJ_CA, ML、REML和EB),發(fā)現(xiàn)目前常用的3種方法DL、ML和REML并不優(yōu)良,除非真實(shí)異質(zhì)性很小,否則會(huì)有很大的偏差。不過(guò)這一研究較為局限,其納入研究數(shù)是在10以上,而實(shí)際情況下,meta分析所納入研究數(shù)多在10篇以下。 綜合效應(yīng)量置信區(qū)間估計(jì)方法 關(guān)于綜合效應(yīng)量的區(qū)間估計(jì),最經(jīng)典的方法是DerSimonian和Laird提出的基于標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的估計(jì)方法,也是目前常用的meta分析軟件中唯一的方法。但該法在研究數(shù)較少時(shí)效果不理想,此時(shí),Follmann和Proschan提出基于t分布的方法較之正態(tài)分布方法可以提高置信區(qū)間的覆蓋率(coverage probability)。Hartung提出了一種對(duì)綜合效應(yīng)量的方差進(jìn)行加權(quán)的t分布方法。另外,Sidik和Jonkman提出基于穩(wěn)健方差估計(jì)的t分布法。Brockwell和Gordon應(yīng)用模擬方法估計(jì)綜合效應(yīng)量置信區(qū)間的0.025和0.975分位數(shù),并據(jù)此來(lái)計(jì)算95%置信區(qū)間,故稱為分位數(shù)近似法(quantile approximation, QA)。還有Biggerstaff和Tweedie提出的一種方法(BT)以及Hardy和Thompson提出的輪廓似然法(LR),但此兩種方法計(jì)算較為復(fù)雜。 關(guān)于置信區(qū)間比較的研究并不少見(jiàn),但大多只將標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)法與其它一種或兩種方法進(jìn)行比較。Sanchez-Meca的模擬研究顯示,基于加權(quán)方差t分布的方法的統(tǒng)計(jì)性能優(yōu)于其它方法,不受異質(zhì)性方差估計(jì)方法、異質(zhì)性大小、研究數(shù)和樣本量的影響,最為穩(wěn)健。然而,他的研究只針對(duì)效應(yīng)量為標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized mean difference, SMD),且未考慮BT法和LR法以及基于穩(wěn)健方差t分布的方法。 終上所述,對(duì)于哪種異質(zhì)性方差估計(jì)方法最為準(zhǔn)確,尚無(wú)確切答案,尤其是當(dāng)研究數(shù)較小時(shí)。且當(dāng)效應(yīng)量為OR值時(shí),各種置信區(qū)間估計(jì)方法的統(tǒng)計(jì)性能尚有待研究。 研究目的 本文擬通過(guò)Monte Carlo模擬,選擇更符合實(shí)際應(yīng)用的參數(shù)值,比較各種異質(zhì)性方差估計(jì)方法和綜合效應(yīng)量置信區(qū)間估計(jì)方法的統(tǒng)計(jì)性能。 模擬方法 本文選擇meta分析中常用的OR值為效應(yīng)量。因meta分析時(shí)OR值是對(duì)數(shù)化后參與計(jì)算的,所以本文實(shí)際采用的效應(yīng)量為lnOR。 模擬方法的主要思想是產(chǎn)生k個(gè)2×2四格表,從而計(jì)算k個(gè)lnOR值及其標(biāo)準(zhǔn)誤,由此估計(jì)上述方法的異質(zhì)性方差和置信區(qū)間。若四格表有格子數(shù)出現(xiàn)等于0的情況,則對(duì)此研究的四個(gè)格子均加上0.5。綜合效應(yīng)量的置信區(qū)間計(jì)算時(shí)預(yù)設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05,即計(jì)算其95%置信區(qū)間。 本此模擬考慮3個(gè)參數(shù),即綜合效應(yīng)量θ、研究數(shù)k和異質(zhì)性方差τ2。 1)θ=-1,-0.5,0,0.5,1,共5個(gè)水平。 2)k=3,5,8,10,15,20,30,50,共8個(gè)水平。 3)τ2=0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.75,1,1.25,1.5,1.75,共11個(gè)水平。 此外,計(jì)算置信區(qū)間時(shí),我們還加入了最優(yōu)權(quán)重(optimal weight),即將設(shè)定的異質(zhì)性方差參數(shù)值τ2代入計(jì)算權(quán)重。值得注意的是,當(dāng)τ2=0時(shí),除了以不同異質(zhì)性方差估計(jì)值代入公式后在隨機(jī)效應(yīng)模型下評(píng)價(jià)各種置信區(qū)間估計(jì)方法的優(yōu)劣,此時(shí),同樣可以將最優(yōu)權(quán)重代入公式并基于固定效應(yīng)模型來(lái)評(píng)價(jià)各種方法的適用性。 本研究采用偏差(bias)和均方誤(mean squared error, MSE)來(lái)評(píng)價(jià)異質(zhì)性方差估計(jì)方法的準(zhǔn)確性,并采用置信區(qū)間的覆蓋率(coverage probability)來(lái)評(píng)價(jià)各種置信區(qū)間估計(jì)方法的優(yōu)劣。 結(jié)果 異質(zhì)性方差估計(jì)方法 PM法和EB法的整體性能表現(xiàn)最好,SJ_CA法次之。CA法在所有情況下均高估了τ2,SJ法在大多數(shù)情況下高估了τ2。DL法、ML法和REML法在大多數(shù)情況下低估了τ2。HS法、HM法、CA2法和DL2法普遍低估了τ2。隨著研究數(shù)的增大,ML和REML估計(jì)值的差異逐漸減小。 綜合效應(yīng)量的點(diǎn)估計(jì) 基于所有異質(zhì)性方差估計(jì)值所計(jì)算的綜合效應(yīng)量非常接近。除了異質(zhì)性方差趨于0時(shí),其余情況下所有方法均高估了綜合效應(yīng)量,但高估程度很小。 綜合效應(yīng)量的置信區(qū)間估計(jì)方法 當(dāng)使用最優(yōu)權(quán)重時(shí),基于正態(tài)分布估計(jì)的置信區(qū)間平均覆蓋率95.48%非常接近于設(shè)定的置信水平95%,基于加權(quán)方差和穩(wěn)健方差的置信區(qū)間平均覆蓋率(95.25%；94.94%)同樣也非常接近。然而,基于t分布和QA法則明顯高估了(97.78%；98.08%)。 當(dāng)使用各種異質(zhì)性方差估計(jì)值時(shí),基于正態(tài)分布的置信區(qū)間平均覆蓋率明顯低于設(shè)定的置信水平95%,HS法最低,為89.09%,SJ法最高,為93.27%。且使用同一異質(zhì)性方差估計(jì)值所計(jì)算的置信區(qū)間覆蓋率也變化很大。當(dāng)無(wú)異質(zhì)性時(shí),基于最優(yōu)權(quán)重的置信區(qū)間平均覆蓋率(95.30%)非常接近于所設(shè)定的置信水平。然而,基于各種異質(zhì)性方差估計(jì)方法的平均覆蓋率會(huì)有不同程度的偏高,從DL2法的95.88%到SJ法的98.57%。 基于t分布的置信區(qū)間平均覆蓋率較正態(tài)分布有所提高,除SJ法(96.76%)外,其余平均覆蓋率均較接近于95%。當(dāng)無(wú)異質(zhì)性時(shí),基于最優(yōu)權(quán)重的置信區(qū)間平均覆蓋率(97.61%)較高于所設(shè)定的置信水平,基于各種異質(zhì)性方差估計(jì)方法的平均覆蓋率亦是如此,從DL2法的97.94%到SJ法的99.49%。此外,在研究數(shù)最少、無(wú)異質(zhì)性時(shí)(k=3,τ2=0),基于所有異質(zhì)性方差估計(jì)值的置信區(qū)間平均覆蓋率均達(dá)到100%。且在k=3時(shí),基于最優(yōu)權(quán)重的覆蓋率為100%。 基于加權(quán)方差估計(jì)的置信區(qū)間非常理想,在所有情況下其平均覆蓋率均非常接近于置信水平95%。且基于不同異質(zhì)性方差估計(jì)值的置信區(qū)間覆蓋率非常接近,對(duì)研究數(shù)和異質(zhì)性的變化也非常穩(wěn)健。 同樣,基于穩(wěn)健方差估計(jì)的置信區(qū)間也非常理想,在所有情況下其平均覆蓋率非常接近于置信水平95%。且基于不同異質(zhì)性方差估計(jì)值的置信區(qū)間覆蓋率非常接近,對(duì)研究數(shù)和異質(zhì)性的變化也非常穩(wěn)健。 QA法的平均覆蓋率較接近置信水平95%。當(dāng)使用最優(yōu)權(quán)重、研究數(shù)k=3時(shí),QA法的覆蓋率非常接近于100%,其隨研究數(shù)的增大而減小。無(wú)異質(zhì)性時(shí),其高估得較為嚴(yán)重,平均覆蓋率從DL2法的98.22%到99.59%,基于最優(yōu)權(quán)重的平均覆蓋率亦是如此(97.95%)。 BT法和PL法的平均覆蓋率(91.29%；92.86%)均明顯低于置信水平。研究數(shù)較少時(shí),其低估得較為嚴(yán)重,隨研究數(shù)增大而越接近于95%。無(wú)異質(zhì)性時(shí),兩種方法的平均覆蓋率較置信水平有所偏高(96.33%；96.76%)。兩者相比,PL法較優(yōu)。 結(jié)論 異質(zhì)性方差估計(jì)方法中,DL法、ML法和REML法在大多數(shù)情況下會(huì)低估真實(shí)的異質(zhì)性,而PM法和EB法普遍估計(jì)較為準(zhǔn)確。不同異質(zhì)性方差估計(jì)值對(duì)綜合效應(yīng)量的影響非常小。基于標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布估計(jì)的置信區(qū)間覆蓋率明顯低于置信水平,特別是當(dāng)研究數(shù)較少時(shí)(k≤10)。而基于加權(quán)方差和穩(wěn)健方差計(jì)算的置信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)性能優(yōu)于其它方法,且當(dāng)研究數(shù)較少時(shí)也很穩(wěn)健,值得推薦。此外,這兩種方法也適用于固定效應(yīng)模型。
【關(guān)鍵詞】：meta分析 異質(zhì)性方差 綜合效應(yīng)量 置信區(qū)間
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R311
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-17
• 1. INTRODUCTION17-22
• 1.1 Background17-21
• 1.2 Objective21-22
• 2. METHOD22-34
• 3. RESULTS34-56
• 3.1 The heterogeneity variance estimators34-40
• 3.2 The overall effect size40-43
• 3.3 Confidence intervals for the overall effect size43-45
• 附表和圖45-56
• 4. DISCUSSION56-58
• 5. CONCLUSIONS58-59
• 6. REFERENCES59-63
• PUBLICATIONS63-64
• ACKNOWLEDEMENTS64-65

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8 余自成;阿司匹林單用與氯吡格雷＋阿司匹林預(yù)防動(dòng)脈內(nèi)血栓事件的比較[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

9 孫華君;雷洛昔芬治療對(duì)絕經(jīng)后婦女心血管事件和乳腺癌發(fā)生的影響[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

10 孫華君;非小細(xì)胞肺癌ERCC1蛋白主導(dǎo)的DNA修復(fù)與以順鉑為主的輔助化療療效的關(guān)系[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 邱世芳;流行病學(xué)研究中有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)差的若干問(wèn)題研究[D];云南大學(xué);2010年

2 蘆琳娜;異質(zhì)性視角下我國(guó)地質(zhì)勘查投入機(jī)制研究[D];中國(guó)地質(zhì)大學(xué)（北京）;2013年

3 張東平;城市生活垃圾流化床焚燒過(guò)程酸性氣體排放及其人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)[D];浙江大學(xué);2003年

4 張平;我國(guó)上市公司高層管理團(tuán)隊(duì)異質(zhì)性與企業(yè)績(jī)效的關(guān)系研究[D];華南理工大學(xué);2005年

5 張意如;異質(zhì)性視角下團(tuán)體貸款研究[D];南京理工大學(xué);2009年

6 陳策;異質(zhì)性廠商國(guó)際市場(chǎng)進(jìn)入方式的選擇和政策支持研究[D];西北大學(xué);2010年

7 秦燕;異質(zhì)性人力資源開(kāi)發(fā)研究[D];大連理工大學(xué);2010年

8 邢同京;HBV轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)序列在非細(xì)胞毒機(jī)制中的作用及其異質(zhì)性的生物學(xué)意義[D];中國(guó)人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

9 李玉連;基于異質(zhì)性的共享資源治理過(guò)程研究[D];南京理工大學(xué);2007年

10 普雁翔;中國(guó)制造業(yè)集聚：企業(yè)規(guī)模異質(zhì)性視野的分析與實(shí)證[D];浙江大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張斌;以O(shè)R值為效應(yīng)量的meta分析中異質(zhì)性方差及綜合效應(yīng)量置信區(qū)間估計(jì)方法的模擬比較研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

2 張敏;原子鐘噪聲類(lèi)型和頻率穩(wěn)定度估計(jì)的自由度分析與探討[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（國(guó)家授時(shí)中心）;2008年

3 張慧君;高精度時(shí)間頻率信號(hào)測(cè)量與分析平臺(tái)的設(shè)計(jì)[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（國(guó)家授時(shí)中心）;2003年

4 王歷容;缺失數(shù)據(jù)下兩總體分位數(shù)差異的經(jīng)驗(yàn)似然推斷[D];廣西師范大學(xué);2008年

5 王強(qiáng);經(jīng)驗(yàn)似然在風(fēng)險(xiǎn)度量中的應(yīng)用[D];華東師范大學(xué);2007年

6 陳s，

本文編號(hào)：952637