本文關(guān)鍵詞：富含亮氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)域蛋白3炎癥小體在高血壓大鼠主動(dòng)脈夾層模型形成中的作用

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【摘要】：目的建立高血壓大鼠主動(dòng)脈夾層(AD)模型,探討富含亮氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)域蛋白(NLRP)3炎癥小體在高血壓促AD形成中的作用及相關(guān)分子機(jī)制。方法 40只雌性SD大鼠(3周齡,體質(zhì)量60g左右)隨機(jī)分為4組,每組10只:對(duì)照組:正常喂食飲水;β-氨基丙腈(BAPN)組(AD模型組):0.25%BAPN喂食;醋酸去氧皮質(zhì)酮(DOCA)組:0.25%BAPN喂食,并皮下注射DOCA油劑;左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)組:0.25%BAPN喂食,飲含l-NAME水。記錄各組大鼠飲水、體質(zhì)量及血壓;動(dòng)物死亡后(對(duì)照組大鼠為處死,模型組為自然死亡)分離主動(dòng)脈行Masson三色染色及EVG染色,分別觀察主動(dòng)脈內(nèi)膠原纖維、彈力纖維的變化情況,行免疫組化染色觀察主動(dòng)脈中NLRP3炎癥小體相關(guān)蛋白[NLRP3、Caspase-1、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)]的表達(dá)情況,采用實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)及Western blot法分別檢測(cè)主動(dòng)脈內(nèi)NLRP3炎癥小體相關(guān)蛋白的基因及蛋白表達(dá)情況。結(jié)果與對(duì)照組比較,BAPN喂養(yǎng)2周后大鼠體質(zhì)量明顯減輕,DOCA組大鼠飲水量明顯增加。DOCA組、l-NAME組大鼠血壓較BAPN組明顯升高[干預(yù)第2周平均動(dòng)脈壓:(95.4±10.1)、(110.0±9.9)比(70.4±2.9)mm Hg;干預(yù)第3周平均動(dòng)脈壓:(128.4±13.8)、(118.5±8.1)比(76.4±5.3)mm Hg,均P0.01]。Masson三色染色顯示:DOCA組、l-NAME組大鼠主動(dòng)脈中膠原纖維較BAPN組明顯增多(均P0.05)。EVG染色顯示:DOCA組、l-NAME組大鼠主動(dòng)脈中彈力纖維較BAPN組明顯增多(均P0.05),且排列更加紊亂,斷裂情況更加嚴(yán)重。免疫組化顯示:與BAPN組比較,DOCA組、l-NAME組大鼠主動(dòng)脈中NLRP3炎癥小體相關(guān)蛋白表達(dá)增加(NLRP3:6.63±0.51、6.78±0.47比3.32±0.39;Caspase-1:5.22±0.45、6.19±0.31比3.36±0.30;IL-1β:5.51±0.53、5.80±0.40比3.18±0.35;均P0.05)。與BAPN組比較,DOCA組及l(fā)-NAME組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)NLRP3炎癥小體相關(guān)蛋白在基因水平、蛋白水平的表達(dá)顯著增加(均P0.05)。結(jié)論 NLRP3炎癥小體參與高血壓促大鼠AD的形成。
【作者單位】： 武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管外科;
【關(guān)鍵詞】： 主動(dòng)脈夾層 高血壓 彈性纖維 膠原纖維 富含亮氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)域蛋白炎癥小體
【分類號(hào)】：R544.1;R-332
【正文快照】： 主動(dòng)脈夾層(aortic dissection,AD)是一種極其兇險(xiǎn),死亡率極高的心血管病。報(bào)道稱,AD患者中70%同時(shí)患有高血壓[1]。Nemati等[2]發(fā)現(xiàn),高血壓患者體內(nèi)外周血多核白細(xì)胞用脂多糖處理后可分泌大量白細(xì)胞介素(interleukin,IL)1β,炎癥反應(yīng)增強(qiáng),降壓藥氯沙坦、卡托普利及氨氯地平均

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本文編號(hào)：949884