發(fā)布時(shí)間：2017-09-23 23:29

  本文關(guān)鍵詞：人心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白檢測(cè)試劑盒的方法學(xué)評(píng)價(jià)及在ACS患者早期危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估中的臨床研究

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【摘要】：目的 評(píng)價(jià)蘭州生物制品研究所研發(fā)的人心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart-type fattyacid-binding protein，H-FABP）ELISA檢測(cè)試劑盒與已批準(zhǔn)上市的同類試劑盒用于臨床診斷檢測(cè)性能的等效性及臨床符合性,確定其性能的可接受性。 方法 樣本為中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院住院的疑診ACS患者與解放軍305醫(yī)院健康查體人員的血漿或血清，根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)共入選240例樣本，對(duì)蘭州與荷蘭H-FABP試劑盒采用平行、對(duì)照試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，進(jìn)行方法比較實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)兩者相關(guān)性，以及對(duì)蘭州H-FABP試劑盒檢測(cè)H-FABP的精密度試驗(yàn)、回收試驗(yàn)、干擾試驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)其臨床檢測(cè)性能。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)描述與分析應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行，兩種試驗(yàn)產(chǎn)品結(jié)果的一致性采用Kappa檢驗(yàn)和相關(guān)分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，認(rèn)為P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 方法比較實(shí)驗(yàn)：在可檢測(cè)范圍內(nèi)，蘭州與荷蘭試劑盒全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定檢測(cè)H-FABP值的相關(guān)系數(shù)R=0.96，P＜0.001，兩者具有良好的相關(guān)性。精密度試驗(yàn)：蘭州試劑盒檢測(cè)H-FABP的批內(nèi)變異系數(shù)為5.7%~8.2%，批間變異系數(shù)為3.9%~4.1%�；厥赵囼�(yàn)：蘭州試劑盒檢測(cè)H-FABP的回收率為93.0%-105.7%。干擾試驗(yàn)：不同濃度TBIL對(duì)正常水平的H-FABP的影響度在-9.57%~2.39%；不同濃度TBIL對(duì)異常水平的H-FABP的影響度在-20.71~7.43%。不同濃度TG對(duì)正常水平的H-FABP的影響度在-7.33%~10.13%；不同濃度TG對(duì)異常水平的H-FABP的影響度在5.07~10.93%。不同濃度溶血血紅蛋白對(duì)正常水平的H-FABP的影響度在-9.18%~8.16%；不同濃度溶血血紅蛋白對(duì)異常水平的H-FABP的影響度在-9.27%~9.83%。蘭州試劑盒檢測(cè)H-FABP診斷ACS的靈敏度為91.8%，特異度為88.7%，正確率為90.4%。荷蘭試劑盒檢測(cè)H-FABP診斷ACS的靈敏度為90.3%，特異度為86.8%，正確率為88.8%。采用配對(duì)資料McNamara’s test卡方檢驗(yàn)，，結(jié)果顯示兩種產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)差異（P=0.668，0.05）。采用Kappa檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩種產(chǎn)品的測(cè)定結(jié)果的一致性很好(Kappa=0.726，P0.01)。 結(jié)論 1、蘭州生物研究所生產(chǎn)的H-FABP與荷蘭HBT公司生產(chǎn)的H-FABP檢測(cè)試劑盒比較，具有良好的相關(guān)性； 2、在本實(shí)驗(yàn)人群中，蘭州H-FABP試劑盒診斷ACS的靈敏度、特異度和正確率略高于同類上市產(chǎn)品荷蘭HBT公司生產(chǎn)的H-FABP試劑盒。兩組試劑盒診斷ACS的靈敏度、特異度和正確率未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩者比較具有等效性且臨床符合性良好； 3、蘭州生物研究所生產(chǎn)的H-FABP檢測(cè)試劑盒的臨床檢測(cè)性能指標(biāo)良好，在臨床上具有推廣應(yīng)用的潛在價(jià)值。 目的 探討自主研發(fā)的H-FABP試劑盒檢測(cè)ACS患者H-FABP水平，并聯(lián)合檢測(cè)NT-proBNP、CRP、cTnT等心臟標(biāo)志物，評(píng)價(jià)其與ACS患者發(fā)生心血管不良事件之間的關(guān)系，探討聯(lián)合檢測(cè)心臟標(biāo)志物在ACS患者危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 2010年3月-2012年3月就診于解放軍總醫(yī)院的疑診ACS患者286例，篩選232例明確診斷急性冠脈綜合癥（ACS）者，包括不穩(wěn)定型心絞痛（UA）、非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）以及ST段抬高心肌梗死（STEMI）；臨床治療及隨訪資料完整；排除原有腎功能不全、心功能不全、慢性阻塞性肺部疾病以及原有各種結(jié)締組織疾病、感染、外傷、惡性腫瘤患者。胸痛發(fā)作至住院12小時(shí)內(nèi)檢測(cè)ACS患者H-FABP、NT-proBNP、CRP和cTnT水平，根據(jù)四分位數(shù)進(jìn)行分組，利用受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic curve, ROC曲線)，對(duì)H-FABP、NT-proBNP、CRP和cTnT四種標(biāo)志物在ACS預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值進(jìn)行系列比較，并對(duì)四種標(biāo)志物聯(lián)合評(píng)價(jià)方案在ACS預(yù)后及危險(xiǎn)分層中的價(jià)值進(jìn)行初步探討和分析。 結(jié)果 H-FABP在ACS患者中的平均水平為20.98±11.39ng/ml，其預(yù)測(cè)心血管事件的ROC曲線下面積為0.807，其判斷界值為40.97ng/ml。NT-proBNP、CRP和cTnT的ROC曲線下面積稍低，但均大于0.7，因此對(duì)ACS患者心血管事件的發(fā)生均有較好的預(yù)測(cè)作用。隨訪12月時(shí)伴有心血管事件患者的四種標(biāo)志物檢測(cè)水平均明顯高于無(wú)心血管事件組患者。根據(jù)四分位值將四種標(biāo)志物檢測(cè)值由低到高分為四組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各標(biāo)志物高值組患者心血管事件的發(fā)生率均顯著高于低值組患者，相應(yīng)其無(wú)心血管事件生存率亦明顯低于低值組。COX單因素分析顯示四種心臟標(biāo)志物均與ACS患者心血管事件的發(fā)生明顯相關(guān)。以四種標(biāo)志物各自的截?cái)嘀底鳛殛?yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，顯示四種標(biāo)志物都陽(yáng)性共有16例，均出現(xiàn)心血管事件，當(dāng)H-FABP陽(yáng)性且其他有兩項(xiàng)標(biāo)志物陽(yáng)性時(shí)，有62.5%的患者隨訪可出現(xiàn)心血管事件。當(dāng)H-FABP陽(yáng)性且其他有一項(xiàng)標(biāo)志物陽(yáng)性時(shí)，其心血管事件的發(fā)生率有所下降，但仍在30%以上。當(dāng)僅H-FABP陽(yáng)性時(shí)，心血管事件的發(fā)生率為23.1%，仍明顯高于四項(xiàng)標(biāo)志物均陰性組，后者心血管事件發(fā)生率僅為4.6%。進(jìn)一步以年齡、性別、高血壓、吸煙、糖尿病、病變血管數(shù)及H-FABP、NT-proBNP、CRP、cTnT四種標(biāo)志物為自變量，以將隨訪12個(gè)月時(shí)心血管不良事件為因變量，進(jìn)行Cox多因素回歸分析，結(jié)果顯示，H-FABP、NT-proBNP、CRP、cTnT為ACS患者出現(xiàn)心血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 1、H-FABP、NT-proBNP、CRP和cTnT的檢測(cè)水平與ACS患者心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，是ACS患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。 2、國(guó)產(chǎn)試劑盒檢測(cè)H-FABP并聯(lián)合NT-proBNP、CRP和cTnT檢測(cè)可更好地對(duì)ACS患者進(jìn)行早期危險(xiǎn)分層，并對(duì)預(yù)后評(píng)估有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值。 目的 探討H-FABP在發(fā)病早期cTnT陰性的ACS患者的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 2010年3月-2012年3月就診于解放軍總醫(yī)院并明確診斷急性冠脈綜合癥（ACS）患者，共232例，篩選胸痛發(fā)作至入院6小時(shí)內(nèi)檢測(cè)cTnT為陰性患者55例，同時(shí)檢測(cè)H-FABP水平。并在發(fā)病后12、24、48小時(shí)內(nèi)動(dòng)態(tài)連續(xù)檢測(cè)H-FABP與cTnT水平，觀察H-FABP與cTnT檢測(cè)值的動(dòng)態(tài)變化及相應(yīng)患者病情演變，并繪制H-FABP預(yù)測(cè)發(fā)病早期cTnT陰性的ACS患者演變?yōu)樾募」Ｋ赖腞OC曲線，計(jì)算曲線下面積，評(píng)價(jià)H-FABP預(yù)測(cè)發(fā)病早期cTnT陰性患者演變?yōu)樾募」Ｋ赖奶禺惗扰c靈敏度。對(duì)發(fā)病早期cTnT陰性的ACS患者隨訪觀察12個(gè)月，根據(jù)此間是否出現(xiàn)心血管事件分為2組，觀察2組患者在發(fā)病早期H-FABP檢測(cè)水平是否存在差異。采用ROC曲線觀察發(fā)病6小時(shí)內(nèi)H-FABP檢測(cè)水平預(yù)測(cè)發(fā)病早期cTnT陰性的ACS患者心血管事件的曲線面積，并根據(jù)ROC曲線選擇H-FABP值合適的截?cái)帱c(diǎn)，據(jù)此分為H-FABP高值組與低值組，觀察2組患者心血管事件發(fā)生情況及無(wú)心血管事件生存率的差異。 結(jié)果 出現(xiàn)癥狀6小時(shí)內(nèi)檢測(cè)cTnT為陰性的ACS患者，隨病情進(jìn)展cTnT可逐漸增高，在出現(xiàn)癥狀后12小時(shí)檢測(cè)時(shí)達(dá)峰值，隨后開始下降，但仍能維持一定水平，在48小時(shí)可下降約50%。而H-FABP在出現(xiàn)癥狀6小時(shí)內(nèi)即達(dá)峰值，12小時(shí)輕度下降（12.82%），隨后下降較快，48小時(shí)可下降約79%。55例患者有24例在住院期間演變急性心肌梗死，而出現(xiàn)癥狀6小時(shí)內(nèi)檢測(cè)的H-FABP水平對(duì)發(fā)病早期cTnT陰性的ACS患者演變?yōu)樾募」Ｋ谰哂泻芎玫念A(yù)測(cè)價(jià)值，其ROC曲線下面積為0.946，截?cái)嘀禐?5.47ng/ml，預(yù)測(cè)的靈敏度為87.5%，特異度為90.33%。在隨訪12個(gè)月時(shí)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)有11例患者出現(xiàn)心血管事件，發(fā)生心血管事件組患者的H-FABP均值明顯高于無(wú)心血管事件組。用ROC曲線分析顯示曲線下面積為0.772，其預(yù)測(cè)心血管事件的截?cái)嘀禐?4.71ng/ml。我們以該截?cái)嘀禐闃?biāo)準(zhǔn)，將其分為高值組與低值組，結(jié)果顯示在高值組即高危組患者心血管事件的發(fā)生率為54.5%，而在低值組即低危組患者心血管事件的發(fā)生率僅為11.4%，二者差異顯著。高危組患者無(wú)心血管事件生存率明顯低于低危組（8.55±1.08VS11.23±1.39）。 結(jié)論 對(duì)于發(fā)病早期cTnT檢測(cè)陰性的ACS患者，H-FABP是危險(xiǎn)分層與預(yù)后評(píng)估的良好指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白 方法學(xué) 急性冠脈綜合征 心臟標(biāo)志物 急性冠脈綜合征 危險(xiǎn)分層 預(yù)后評(píng)估 H-FABP cTnT 急性冠脈綜合征 心肌梗死 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R541.4;R392
【目錄】：

• 第一部分 人心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白檢測(cè)試劑盒的方法學(xué)評(píng)價(jià)6-28
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-22
• 討論22-24
• 結(jié)論24-25
• 參考文獻(xiàn)25-28
• 第二部分 H-FABP、NT-proBNP、CRP、cTnT 聯(lián)合檢測(cè)對(duì) ACS 患者預(yù)后分析的臨床研究28-63
• 中文摘要28-30
• Abstract30-33
• 前言33-36
• 材料與方法36-38
• 結(jié)果38-54
• 討論54-58
• 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 第三部分 H-FABP 對(duì)發(fā)病早期 cTnT 陰性的 ACS 患者危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估的臨床研究63-83
• 中文摘要63-65
• Abstract65-67
• 前言67-68
• 材料與方法68-70
• 結(jié)果70-76
• 討論76-79
• 結(jié)論79-80
• 參考文獻(xiàn)80-83
• 綜述一 急性冠脈綜合征生物標(biāo)志物的研究及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀83-94
• 參考文獻(xiàn)91-94
• 綜述二 心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用價(jià)值94-102
• 參考文獻(xiàn)99-102
• 英文縮略詞表102-103
• 攻讀學(xué)位期間承擔(dān)科研課題、受表彰和撰寫論文情況103-104
• 致謝104-105
• 附錄：病例觀察表105-108

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 衣志勇,李小鷹,孫宇,蔣知新,王顯花,任建偉;心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白測(cè)定正常參考值的初步研究[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2004年02期

2 衣志勇,李小鷹,蔣知新,王克英,王顯花,任建偉;急性心肌梗死心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白的動(dòng)態(tài)變化[J];中華老年心腦血管病雜志;2004年03期

3 孫玉發(fā);范利;李小鷹;;氨基末端腦鈉肽前體與急性心肌梗死的研究進(jìn)展[J];中國(guó)臨床保健雜志;2011年05期

4 張鵬;王前;鄭磊;曾方銀;;心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白臨床檢測(cè)方法應(yīng)用進(jìn)展[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2006年03期

5 衣志勇,蔣知新,李小鷹,王克英,王顯花,任建偉;心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的應(yīng)用[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2004年03期

本文編號(hào)：908088