本文關(guān)鍵詞：腦內(nèi)過(guò)表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-4轉(zhuǎn)基因小鼠的建立

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【摘要】：目的構(gòu)建腦內(nèi)過(guò)表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的轉(zhuǎn)基因小鼠,以研究IGFBP-4對(duì)腦發(fā)育的作用。方法構(gòu)建神經(jīng)元特異性啟動(dòng)子血小板源性生長(zhǎng)因子β鏈(platelet derived growth factorβchain,PDGF-β)驅(qū)動(dòng)的IGFBP-4表達(dá)載體,通過(guò)顯微注射構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠。用PCR法檢測(cè)小鼠子代基因組IGFBP-4 c DNA的整合情況,Western blotting法和免疫組織化學(xué)法觀察IGFBP-4在腦內(nèi)的表達(dá)豐度和分布,比較野生型和轉(zhuǎn)基因小鼠的體質(zhì)量和腦質(zhì)量的改變。結(jié)果外源IGFBP-4 c DNA穩(wěn)定整合于轉(zhuǎn)基因小鼠基因組,IGFBP-4蛋白在成年小鼠腦內(nèi)表達(dá)水平升高了267%,腦區(qū)IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的蛋白表達(dá)特征,與野生型小鼠IGFBP-4部位相似。轉(zhuǎn)基因小鼠體質(zhì)量未見(jiàn)明顯改變,整腦質(zhì)量增加了8.4%(P0.05),其中腦干增加了16.5%(P0.05),其余腦區(qū)改變不明顯。結(jié)論外源IGFBP-4轉(zhuǎn)基因在小鼠基因組中得到整合并能穩(wěn)定遺傳和表達(dá),并影響了部分腦區(qū)的發(fā)育,為腦發(fā)育研究提供了有價(jià)值的動(dòng)物模型。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系北京腦重大疾病研究院北京市神經(jīng)再生修復(fù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白- 轉(zhuǎn)基因小鼠 神經(jīng)發(fā)育
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81070977,81200931,81271388) 首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)再生修復(fù)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題(2011SJZS05,2012SJZS03)~~
【分類號(hào)】：R338;Q78
【正文快照】： 已知胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth fac-tor,IGF)參與神經(jīng)系統(tǒng)的早期發(fā)育[1],促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活和分化,但其作用依賴于IGF結(jié)合蛋白(IGFbinding protein,IGFBP)的調(diào)控。對(duì)IGF來(lái)說(shuō),IGFBP可以攜帶、運(yùn)輸、抑制或增強(qiáng)其功能,但I(xiàn)GFBP本身還有不依賴于IGF的生物功能[2]。

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：900290