本文關鍵詞：抑郁和高脂大鼠主動脈p-p38MAPK和COX-2的表達

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【摘要】：背景 抑郁和動脈粥樣硬化共病日益受到重視,抑郁狀態(tài)下通過自身脂質代謝紊亂和炎性介質可能會促進動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展。目前有關抑郁與動脈粥樣硬化兩者相關的炎性標記物的報道甚少,動脈粥樣硬化中磷酸化p38絲裂原活化蛋白激酶(phospho-p38mitogen activated protein kinase, p-p38MAPK)和環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)報道較多,但尚不知在抑郁狀態(tài)下p-p38MAPK和COX-2的表達情況,這是研究抑郁和動脈粥樣硬化共病的新熱點。 目的 探討抑郁和高脂大鼠主動脈的p-p38MAPK和COX-2表達,證明p-p38MAPK和COX-2是否為抑郁與動脈粥樣硬化相關的炎性標記物,為進一步研究抑郁和動脈粥樣硬化共病奠定形態(tài)學基礎。 方法 1實驗動物分組與造模 SD健康大鼠100只,體重330-480g。適應性飼養(yǎng)三天,用敞箱實驗(open fieldtest)進行行為學評分,選擇得分相近的大鼠80只,隨機分為四組：高脂組、抑郁加高脂組、抑郁組、對照組各20只。高脂組高脂飲食喂養(yǎng)；抑郁組用慢性不可預知性溫和應激法(CUMS)刺激,喂養(yǎng)基礎飼料；抑郁加高脂組高脂飲食喂養(yǎng),并用慢性不可預知性溫和應激法(CUMS)刺激；對照組喂養(yǎng)基礎飼料。各組大鼠均單獨飼養(yǎng)。 2動物模型的評價 實驗前后記錄各組大鼠體重,利用蔗糖偏愛(蔗糖水攝取/總液體攝取×100%)、敞箱實驗得分、Y迷宮得分,總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平判斷是否造模成功。 3檢測血脂 實驗開始前,禁食8小時采1.5mL靜脈血,室溫靜置30分鐘,離心15min。血清4度保存,當日或次日采用酶法測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。 4組織病理學染色 取各組主動脈標本,石蠟包埋,切片,分別進行蘇木素-伊紅(HE)染色和間苯二酚品紅染色；取各組主動脈后液氮保存,冰凍切片,COX-2p-p38MAPK免疫組織化學顯色。兩種切片結果均用光學顯微鏡觀察。 5統(tǒng)計方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計處理軟件分析。對各組造模前和造模后的蔗糖偏愛百分比,敞箱實驗垂直得分,敞箱實驗水平得分,Y迷宮實驗得分,TG, TC, HDL-C, LDL-C和動脈硬化指數(shù)(AI)[(TC-HDL)/HDL],彈性纖維層數(shù)進行t檢驗和方差分析；推斷組內造模前后比較采用配對t檢驗,多組比較采用方差分析,組間兩兩比較采用LSD檢驗。 對COX-2和p-p38MAPK免疫組化染色結果用Image-Pro Plus610圖形分析軟件分析,每組取20張免疫組化染色切片,在400×鏡下取2個視野,共40個視野,用Image-Pro Plus610圖形分析軟件測定平均積分光密度(optical density, OD)。數(shù)值用平均值±標準差表示,組間比較用t檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果 1實驗大鼠基本情況 120天后,大鼠存活：對照組20/20只,抑郁組19/20只,高脂組16/20只,抑郁加高脂組15/20只。 2大鼠模型的評價 抑郁組和抑郁加高脂組造模前后蔗糖偏愛百分比、敞箱實驗垂直得分、水平得分、Y迷宮實驗得分有顯著性差異(P0.05),蔗糖偏愛百分比、敞箱實驗垂直得分造模后大于造模前,Y迷宮實驗得分造模后大于造模前；高脂和抑郁加高脂組造模前后甘油三酯,血清總膽固醇,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白和動脈硬化指數(shù)有顯著性差異(P0.05),造模后大于造模前。以上結果說明造模成功； 3組織學變化和免疫組化結果 HE染色示,各組無斑塊形成；間苯二酚品紅染色顯示各組彈性纖維層數(shù)對照組對比,抑郁加高脂組、高脂組、抑郁組層數(shù)顯著增多(P0.05),抑郁加高脂組、高脂組、抑郁組三組間無統(tǒng)計學意義。免疫組化染色顯示與對照組對比,抑郁加高脂組、高脂組、抑郁組p-p38MAPK、COX-2表達顯著增多(P0.05)；與抑郁組對比,抑郁加高脂組、高脂組p-p38MAPK、COX-2顯著升高(P0.05)；與高脂組對比,抑郁加高脂組p-p38MAPK、COX-2顯著升高(P0.05)； 結論 1抑郁可促進血脂(LDL-C)和動脈粥樣硬化指數(shù)(AI)升高,是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。 2抑郁和高脂可增加與動脈粥樣硬化相關的p-p38MAPK、COX-2的表達,兩者是抑郁和動脈粥樣硬化的共同的炎性因子,也可能是抑郁動脈粥樣硬化共病的基礎。
【關鍵詞】：p-p38MAPK COX-2 動脈粥樣硬化 抑郁 高脂
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R363
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-22
• 1 材料14-18
• 1.1 實驗動物分組14
• 1.2 主要試劑與儀器14-16
• 1.3 實驗用液體的配制16-17
• 1.4 實驗器具的準備17-18
• 2 實驗方法18-22
• 2.1 高脂模型的制作18-19
• 2.2 抑郁模型的制作19
• 2.3 模型評價19-20
• 2.4 血脂檢查20
• 2.5 組織病理切片與染色20-22
• 2.6 免疫組織化學顯色22
• 3 統(tǒng)計學分析22
• 結果22-33
• 1 實驗大鼠基本情況22-23
• 2 大鼠模型的評價23-28
• 3 各組主動脈的組織病理變化28-31
• 4 COX-2和p-p38MAPK的免疫組織化學表達31-33
• 討論33-37
• 小結37-38
• 參考文獻38-41
• 綜述：p38MAPK和COX-2在抑郁/動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用41-50
• 參考文獻47-50
• 附錄：常見英文縮寫50
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況50-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷53-54

【參考文獻】

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本文編號：894027