本文關(guān)鍵詞：抗氧化劑2-吲哚啉酮衍生物對(duì)NF-κB信號(hào)通路的抑制作用

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【摘要】：目的探討2-吲哚啉酮衍生物(PMID)對(duì)NF-κB信號(hào)通路的調(diào)控作用。方法用PMID 2,5和10μmol·L-1預(yù)處理HEK293T細(xì)胞2 h,加入腫瘤壞死因子α(TNF-α)10μg·L-1刺激8 h。用雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)檢測(cè)PMID對(duì)TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB報(bào)告基因和ICAM啟動(dòng)子報(bào)告基因的影響;對(duì)照組HEK293T細(xì)胞單用TNF-α10μg·L-1處理,實(shí)驗(yàn)組用PMID 10μmol·L-1預(yù)處理細(xì)胞2 h,加入TNF-α10μg·L-1,分別在0,10,30,60 min后收取細(xì)胞,Western蛋白印跡法檢測(cè)PMID對(duì)TNF-α誘導(dǎo)的IκBα降解和P65入核的影響;對(duì)照組用PMID 10μmol·L-1處理HEK293T細(xì)胞12 h,實(shí)驗(yàn)組用10μmol·L-1PMID處理4 h,后用TNF-α10μg·L-1刺激8 h。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)PMID對(duì)NF-κB信號(hào)通路下游靶基因白細(xì)胞介素6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化因子(MCP)和干擾素γ(IFN-γ)表達(dá)的影響。結(jié)果 TNF-α單用組與正常對(duì)照組比較,NF-κB和IFN-β報(bào)告基因活性明顯增加(P0.01),ICAM報(bào)告基因活性增加(P0.05)。PMID預(yù)處理細(xì)胞后再采用TNF-α刺激,與TNF-α單用組比較,PMID 2μmol·L-1時(shí),NF-κB和IFN-β報(bào)告基因活性降低(P0.05),ICAM報(bào)告基因活性無(wú)明顯變化;PMID 5μmol·L-1時(shí),NF-κB和IFN-β報(bào)告基因活性明顯降低(P0.01),ICAM報(bào)告基因活性降低(P0.05);PMID 10μmol·L-1時(shí),NF-κB,ICAM和IFN-β報(bào)告基因活性明顯降低(P0.01)。與TNF-α單用組比較,PMID預(yù)處理后再用TNF-α處理,在10,30和60 min 3個(gè)時(shí)間點(diǎn),IκBα表達(dá)增高(P0.05),細(xì)胞核中P65表達(dá)減弱(P0.05),胞漿中的P65表達(dá)增加(P0.05)。加入PMID后,與正常對(duì)照組相比,對(duì)NF-κB下游靶基因IL-6和MCP的表達(dá)明顯抑制(P0.01),對(duì)IFN-γ有一定的抑制作用(P0.05);加入TNF-α刺激后,與正常對(duì)照組相比,IL-6,MCP和IFN-γ表達(dá)均顯著增高(P0.01);加入PMID處理后,與TNF-α單用組比較,IL-6,MCP和IFN-γ表達(dá)均明顯下降(P0.05)。結(jié)論 PMID作為抗氧化劑,可負(fù)調(diào)控NF-κB信號(hào)通路。
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： -吲哚啉酮衍生物 NF-κB 抗氧化劑 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
【基金】：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)(2011CB915501) 國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(2012AA020206)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R329.2
【正文快照】： NF-E2相關(guān)因子2(NF-E2-ratated 2,Nrf2)-抗氧化反應(yīng)元件(antioxidant response elements,ARE)信號(hào)通路是機(jī)體內(nèi)最重要的抗氧化信號(hào)通路,可被外界各種氧化應(yīng)激條件所誘導(dǎo),該通路活化后轉(zhuǎn)錄因子Nrf2與其DNA結(jié)合序列ARE結(jié)合并誘導(dǎo)下游靶基因的表達(dá)。對(duì)Keap1-Nrf2通路活化模式的研

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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8 張東風(fēng);第三代專(zhuān)業(yè)抗氧化劑研制成功[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

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本文編號(hào)：876590