沉默信息調(diào)節(jié)因子1去乙;宿D(zhuǎn)錄因子-κB在心肌缺血預(yù)處理減輕心肌炎癥反應(yīng)中的作用
發(fā)布時(shí)間:2017-09-16 11:14
本文關(guān)鍵詞:沉默信息調(diào)節(jié)因子1去乙;宿D(zhuǎn)錄因子-κB在心肌缺血預(yù)處理減輕心肌炎癥反應(yīng)中的作用
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【摘要】:目的通過(guò)對(duì)缺血再灌注和缺血預(yù)處理后大鼠沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)表達(dá)變化、乙;宿D(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)程度、核轉(zhuǎn)錄因子-κB亞基P65及其下游炎癥因子的表達(dá)改變,探討SIRT1去乙;疦F-κB在心肌缺血預(yù)處理減輕心肌炎癥反應(yīng)中的機(jī)制。 方法雄性SD大鼠60只,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其隨機(jī)分為5組(n=12):假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(I/R組)、缺血預(yù)處理組(IPC組)、缺血再灌注+SIRT1抑制劑組(I/R+ex527組)、缺血預(yù)處理+SIRT1抑制劑組(IPC+ex527組)。通過(guò)結(jié)扎及松開(kāi)冠狀動(dòng)脈左前降支建立在體大鼠缺血預(yù)處理及缺血再灌注模型,分別于缺血前及再灌注120min監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué),分光光度法測(cè)定心肌組織中LDH和CK-MB含量,ELISA法測(cè)血清炎癥因子TNF-α、IL-6水平,Western蛋白印跡檢測(cè)SIRT1蛋白含量和NF-κB p65亞基乙;。 結(jié)果(1)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè):各組大鼠體重、年齡相近,缺血前血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與S組相比,I/R組再灌注120min LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP、-dp/dtmax升高(P0.05)。與I/R組相比,IPC組再灌注120minLVSP、+dp/dtmax升高,LVEDP、-dp/dtmax降低(P0.05)。與IPC組相比,I/R+ex527組和IPC+ex527組再灌注120min LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP、-dp/dtmax升高(P0.05)。 (2)心肌酶譜改變:與S組相比,I/R組再灌注120min LDH和CK-MB升高(P0.05)。與I/R組相比,IPC組再灌注120min LDH和CK-MB降低(P0.05)。與IPC組相比,I/R+ex527組和IPC+ex527組再灌注120min LDH和CK-MB升高(P0.05)。 (3)血清炎癥因子含量改變:與S組相比,I/R組血清中IL-6、TNF-α均升高(P0.05);與I/R組相比,IPC組血清中TNF-α、IL-6均明顯降低(P0.05);與IPC組相比,IPC+ex527組與I/R+ex527組血清中IL-6、TNF-α均顯著升高(P0.05)。 (4)各組心肌組織中SIRT1含量比較:與S組相比,I/R組SIRT1含量明顯降低(P0.05),IPC組SIRT1含量無(wú)明顯改變(P0.05);與I/R組相比,,IPC組SIRT1含量顯著升高(P0.05),I/R+ex527組SIRT1含量無(wú)顯著差異(P0.05);與IPC組相比,IPC+ex527組SIRT1含量無(wú)明顯差異(P0.05)。 (5)各組心肌組織中乙;痯65的比較:與S組相比,I/R組乙;痯65明顯升高(P0.05)。與I/R組相比,IPC組乙;痯65顯著降低(P0.05)。與IPC組相比,I/R+ex527組與IPC+ex527組乙;痯65均顯著升高(P0.05)。 結(jié)論(1)缺血預(yù)處理能夠有效減輕缺血再灌注損傷。其保護(hù)機(jī)制可能和其減輕缺血再灌注過(guò)程中的炎性反應(yīng)相關(guān)。 (2)SIRT1在缺血預(yù)處理中發(fā)揮保護(hù)作用,其機(jī)制可能和SIRT1蛋白通過(guò)使炎癥中心NF-κB中一個(gè)相當(dāng)重要的亞基p65亞基中310為位點(diǎn)的賴氨酸去乙酰化抑制整個(gè)NF-κB從而抑制其主導(dǎo)的炎癥反應(yīng)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:缺血預(yù)處理 心肌保護(hù) SIRT1 NF-κB 炎癥
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R363
【目錄】:
- 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-6
- 中文摘要6-9
- ABSTRACT9-12
- 前言12-14
- 1 材料與方法14-19
- 2 結(jié)果19-27
- 3 討論27-30
- 參考文獻(xiàn)30-33
- 文獻(xiàn)綜述33-41
- 參考文獻(xiàn)39-41
- 致謝41-42
- 攻讀學(xué)位期間的研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄42-43
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條
1 鄔云斌;劉新偉;何東偉;劉玲;;白藜蘆醇對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其與sirt1-p53通路的關(guān)系[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2011年24期
本文編號(hào):862697
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