本文關鍵詞：舍曲林對模型大鼠缺血性腦卒中后抑郁發(fā)生的預防機制探討

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【摘要】：背景 腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是腦卒中最為常見的并發(fā)癥之一常表現為腦卒中后出現心境障礙并可伴隨認知功能的損傷。應用抗抑郁劑預防卒中后抑郁的產生,對提高患者生活質量、增進神經功能康復意義重大。酪氨酸激酶受體B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)為腦源性神經營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的受體之一,環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)為信號轉導通路一個關鍵的調節(jié)子,它們表達的變化有可能通過間接改變BDNF從而影響PSD的發(fā)生。 目的 1觀察腦缺血模型大鼠應用舍曲林后行為學的改變,了解舍曲林對腦缺血模型大鼠抑郁癥狀發(fā)生的影響。 2明確TrkB、CREB在PSD模型大鼠中海馬區(qū)的表達狀況,探討PSD預防治療對TrkB、CREB的影響。 方法 1選用改良雙側頸總動脈結扎術制備全腦缺血模型大鼠,并在此模型的基礎之上聯合孤養(yǎng)法、慢性不可預見性溫和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)制備PSD模型大鼠,并對實驗大鼠給予舍曲林灌胃以模擬患者口服舍曲林。將實驗大鼠按相應條件分為空白對照組、抑郁組、PSD組、舍曲林預防組。 2通過測量實驗大鼠體重并記錄大鼠體重的變化；利用蔗糖水消耗試驗檢測大鼠的興趣感以及對獎賞的反應性；利用曠場試驗(open field test, OFT)檢測實驗大鼠的自主探索能力、自發(fā)運動能力等,通過所得數據共同評估模型的抑郁狀態(tài)。 3通過免疫組織化學技術檢測實驗大鼠海馬TrkB、CREB蛋白的表達,運用半定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技術檢測實驗大鼠海馬TrkB、CREB mRNA的表達,探討TrkB、CREB與PSD預防治療的關系。 結果 1行為學測定： ①與空白對照組和舍曲林預防組相比,PSD組和抑郁組大鼠體重的增長速度緩慢。應激開始后第7天、第14天、第21天PSD組和抑郁組大鼠體重與空白對照組和舍曲林預防組體重相比差異有統計學意義(P0.01或P0.05),舍曲林預防組體重與空白對照組體重相比差異無統計學意義(P0.05)； ②PSD組和抑郁組大鼠的蔗糖水消耗量少于空白對照組和舍曲林預防組,應激開始后第7天、第14天、第21天PSD組和抑郁組大鼠體重與空白對照組和舍曲林預防組相比差異有統計學意義(P0.01),舍曲林預防組體重與空白對照組體重相比差異無統計學意義(P0.05)； ③應激開始之后的第7天、第14天、第21天PSD組和抑郁組實驗大鼠OFT的水平、垂直運動以及平均速度均低于空白對照組和舍曲林預防組,差異有統計學意義(P0.01或P0.05),舍曲林預防組體重與空白對照組相比差異無統計學意義(P0.05)； 2免疫組織化學檢測： ①PSD組和抑郁組模型大鼠海馬各區(qū)TrkB的平均光密度值均低于空白對照組,差異有統計學意義(FCIA=526.47,PCA1=0.000； FCIA2=581.95,PCA2=0.000；FCA3=760.84,PCA3=0.000),舍曲林預防組TrkB的平均光密度值與空白對照組相比差異無統計學意義(P0.05)； (②PSD組和抑郁組模型大鼠海馬各區(qū)CREB的平均光密度值均低于空白對照組,差異有統計學意義(FCA1=42.90,PCA1=0.000；FCA2=38.60,PCA2=0.000；FCA3=18.42,PCA3=0.000),舍曲林預防組CREB的平均光密度值與空白對照組相比差異無統計學意義(P0.05)； 3半定量RT-PCR檢測： ①PSD組和抑郁組模型大鼠海馬TrkB mRNA的相對表達量均低于空白對照組,差異有統計學意義(PPSD=0.010,P抑郁=0.021)；預防組模型大鼠海馬TrkB mRNA的相對表達量高于PSD組,相比差異有統計學意義(P預防=0.023)。 ②PSD組模型大鼠海馬CREB mRNA的相對表達量均低于空白對照組和預防組,與空白對照組相比差異有統計學意義(PPSD=0.011),預防組模型大鼠海馬CREBmRNA的相對表達量高于PSD組,相比差異有統計學意義(P預防=0.012)。 結論 (1)對腦卒中大鼠預防使用舍曲林可降低PSD的發(fā)生。 (2)預防組大鼠海馬區(qū)TrkB、CREB表達上調,可能參與其藥物預防的生物學機制。
【關鍵詞】：卒中后抑郁 預防 舍曲林 TrkB CREB
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R743.3;R749.4;R-332
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-24
• 結果24-43
• 討論43-47
• 小結47-48
• 參考文獻48-52
• 綜述：卒中后抑郁預防治療的研究現狀52-64
• 參考文獻59-64
• 中英文詞匯對照表64-66
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況66-67
• 致謝67-68
• 個人簡歷68

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

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本文編號：850862