本文關(guān)鍵詞：PPARα信號(hào)通路激活抵抗高脂和Leptin缺失誘導(dǎo)的肥胖和脂肪肝

  更多相關(guān)文章： 過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα) 脂肪�；o酶A氧化酶(Acox) 脂肪肝 肝癌 脂質(zhì)代謝

【摘要】：脂肪�；o酶A氧化酶1(acyl-coenzyme A oxidase 1,Acox1)缺失可通過內(nèi)源性配體激活過氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPARα)及其調(diào)控的信號(hào)通路,從而減輕肥胖基因leptin突變型(ob/ob)小鼠的肥胖和脂肪肝癥狀,但提高了其肝癌發(fā)生率.為進(jìn)一步研究PPARα信號(hào)通路在高脂日糧和leptin缺失誘導(dǎo)的脂肪肝形成過程中的作用,本研究以野生型、Acox1-/-、ob/ob和Acox1Δob/ob小鼠為模型,用正常日糧或60%高脂日糧飼喂10個(gè)月.結(jié)果顯示,正常日糧或高脂日糧飼喂情況下,Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠的體重、白色脂肪細(xì)胞體積、棕色脂肪組織含量及肝臟脂肪含量均分別顯著低于WT和ob/ob小鼠.溴化脫氧尿嘧啶核苷(Brdurd)及烯酰輔酶A水合酶(L-PBE)免疫組化染色結(jié)果顯示Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠肝臟內(nèi)肝細(xì)胞增殖及L-PBE活性、肝臟重量及其占體重的百分比均顯著高于WT和ob/ob小鼠.正常日糧飼喂的WT、Acox1-/-、ob/ob和Acox1Δob/ob小鼠肝癌發(fā)生率分別為0%、100%、0%和4%,高脂日糧飼喂后,其肝癌發(fā)生率分別為0%、100%、2.9%和100%.Q-PCR結(jié)果顯示Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠肝臟內(nèi)L-PBE、Cyp4a3、Akr1b10、ap2等基因的表達(dá)水平顯著高于WT和ob/ob小鼠.綜上所述,PPARα信號(hào)通路激活可以抵抗高脂日糧和leptin缺失誘導(dǎo)的肥胖和脂肪肝,但脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可能通過Nrf2-Akr1b10信號(hào)通路促進(jìn)了肝癌發(fā)生.
【作者單位】： 西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院;Department
【關(guān)鍵詞】： 過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα) 脂肪酰基輔酶A氧化酶(Acox) 脂肪肝 肝癌 脂質(zhì)代謝
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.U1201213) 轉(zhuǎn)基因生物育種重大項(xiàng)目(No.2014ZX08009-047B) 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院基金(No.DK083163)資助~~
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： *Corresponding author Tel:029-87092430;E-mail:gsyang999@hotmail.com2)Department of Pathology,Feinberg School of Medicine,Northwestern University,Chicago,IL 60611,USA)隨著人民生活水平的提高,營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)和生活方式的改變,代謝性疾病的發(fā)病率逐年提高.其中,脂質(zhì)代謝

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 時(shí)慶德,任保蓮;ob基因研究進(jìn)展及運(yùn)動(dòng)對(duì)ob基因的影響[J];北京體育大學(xué)學(xué)報(bào);1999年03期

2 彭向峰,康玉華;兒童單純性肥胖癥及其運(yùn)動(dòng)療法的研究進(jìn)展[J];北京體育師范學(xué)院學(xué)報(bào);1998年01期

3 李燕;申虎威;;葡萄糖對(duì)胰島β細(xì)胞CD36表達(dá)的影響[J];長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年01期

4 許梓榮,趙國(guó)芬,鄭家茂;Leptin生物學(xué)功能的研究進(jìn)展及其應(yīng)用前景[J];動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào);2001年01期

5 車寶泉;王琳;張永謙;肖盛元;鄧玉林;;Novel semicarbazide-sensitive amine oxidase inhibitor screening from anti-obesity drugs using HPLC-MS based technique[J];Journal of Beijing Institute of Technology;2013年01期

6 王曉穎;王立峰;;非酒精性脂肪性肝炎的病理學(xué)診斷[J];實(shí)用肝臟病雜志;2013年06期

7 Adejuwon Adewale Adeneye;Peter Anthony Crooks;;Weight losing, antihyperlipidemic and cardioprotective effects of the alkaloid fraction of Hunteria umbellata seed extract on normal and triton-induced hyperlipidemic rats[J];Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine;2015年05期

8 崔一U，

本文編號(hào)：825026