本文關(guān)鍵詞：DNA雙加氧酶TET2在老年癡呆動(dòng)物模型腦組織中的表達(dá)及其對(duì)氧化應(yīng)激中神經(jīng)元的保護(hù)作用

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【摘要】：目的:檢測(cè)DNA雙加氧酶Ten-Eleven Translocation 2(TET2)在老年癡呆動(dòng)物模型腦組織中的表達(dá),探討TET2蛋白對(duì)氧化應(yīng)激中神經(jīng)元的保護(hù)作用。方法:將C57BL/6小鼠分為成年組、老年組和老年癡呆組,成年組和老年組分別為6周和8個(gè)月的正常C57BL/6小鼠,老年癡呆組為8個(gè)月的老年癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠。采用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)3組小鼠大腦皮層、海馬和小腦組織中TET2 mRNA水平。將小鼠海馬神經(jīng)元HT22細(xì)胞隨機(jī)分為正常組、對(duì)照組、慢病毒干擾對(duì)照組、TET2慢病毒干擾1組和TET2慢病毒干擾2組,慢病毒感染72h后,除正常組外,其余各組細(xì)胞給予50μmol·L-1過氧化氫(H2O2)或者2.5mmol·L-1 L-高半胱氨酸(L-HCA)處理4h分別建立胞外和胞內(nèi)氧化應(yīng)激模型,利用MTT法檢測(cè)各組細(xì)胞的存活率。結(jié)果:隨著年齡的增加,在老年組小鼠大腦皮層、海馬和小腦中TET2mRNA表達(dá)水平明顯增加。與老年組小鼠比較,老年癡呆組小鼠的大腦皮層、海馬和小腦中TET2 mRNA表達(dá)水平均明顯降低(P0.05或P0.01)。在H2O2和L-HCA誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激模型中,TET2基因慢病毒干擾效果較顯著的TET2慢病毒干擾2組神經(jīng)元的存活率較慢病毒干擾對(duì)照組顯著降低(均P0.01)。結(jié)論:TET2在老年癡呆動(dòng)物模型腦組織中的表達(dá)減少,下調(diào)TET2表達(dá)后神經(jīng)元更易受到氧化損傷,提示TET2可以對(duì)抗氧化應(yīng)激保護(hù)神經(jīng)元。
【作者單位】： 西安醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;西安醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生系;西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 表觀遺傳修飾 DNA雙加氧酶TET 氧化應(yīng)激 神經(jīng)保護(hù)
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助課題(31400913) 陜西省科技廳自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計(jì)劃資助課題(2013JQ3017) 陜西省教育廳大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)計(jì)劃資助課題(201211840010,201211840011) 陜西省教育廳優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)經(jīng)費(fèi)資助課題(2014)
【分類號(hào)】：R749.16;R-332
【正文快照】： DNA雙加氧酶Ten-Eleven Translocation(TET)是新發(fā)現(xiàn)的一類重要的表觀遺傳修飾因子,依賴其保守的CD結(jié)構(gòu)域,將DNA序列中的5-甲基胞嘧啶(5mC)氧化為5-羥甲基胞嘧啶(5hmC),進(jìn)而調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄活性[1]。在哺乳動(dòng)物中,TET家族包括TET1、TET2和TET3 3個(gè)成員。大量數(shù)據(jù)[2-3]顯示:TET

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：812194