本文關(guān)鍵詞：姜黃素對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經(jīng)元自噬的影響

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 海馬結(jié)構(gòu) 自噬 姜黃素 雷帕霉素

【摘要】：目的：觀察姜黃素(Curcumin)和雷帕霉素(Rapamycin)對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬區(qū)Ap表達(dá)及神經(jīng)元自噬的影響,探討姜黃素在阿爾茨海默病中的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。 方法：健康7周齡雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠80只,隨機(jī)分成四組：對(duì)照組、AD模型組、姜黃素組和雷帕霉素組,對(duì)后三組大鼠雙側(cè)海馬CA1區(qū)注射Ap1-42,構(gòu)建AD大鼠模型；對(duì)照組則予以等體積生理鹽水注射。藥物干預(yù)在造模前5天即開始,對(duì)照組和AD模型組予以生理鹽水腹腔注射,姜黃素組和雷帕霉素組則分別予以姜黃素(300mg/kg/d)和雷帕霉素(1mg/kg/d)腹腔注射；直至術(shù)后第21天處死全部大鼠。采用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力；HE染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)；免疫組化法觀察海馬內(nèi)Aβ1-40表達(dá)；電鏡觀察CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)自噬體；Western Blot測(cè)定海馬內(nèi)自噬相關(guān)蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ的表達(dá)。 結(jié)果：1.Morris水迷宮結(jié)果：定位航行試驗(yàn)中,AD模型組逃避潛伏期較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)(P0.01)；姜黃素組、雷帕霉素組逃避潛伏期較AD模型組縮短(P0.05),姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無顯著性(P0.05)；空間探索實(shí)驗(yàn)中,AD模型組原平臺(tái)象限游泳時(shí)間(路程)/總時(shí)間(總路程)的比值明顯小于對(duì)照組(P0.01)；姜黃素組、雷帕霉素組的上述比值均大于AD模型(P0.05),姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無顯著性(P0.05) 2.HE染色：對(duì)照組海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)正常；AD模型組海馬正常形態(tài)神經(jīng)元數(shù)量減少,伴較多凋亡改變；姜黃素組、雷帕霉素組神經(jīng)元形態(tài)基本正常。 3.免疫組化：AD模型組海馬內(nèi)Aβ1-40表達(dá)較對(duì)照組明顯增多(P0.01)；姜黃素組和雷帕霉素組Aβ1-40表達(dá)較AD模型組減少(P0.05),姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無顯著性(P0.05)。 4.電鏡檢測(cè)：對(duì)照組海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞微結(jié)構(gòu)正常并可見少量自噬體；AD模型組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)可見較多自噬體堆積,線粒體腫脹,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)松散,核膜邊界欠清；其余兩組中僅見少量自噬體,細(xì)胞核和細(xì)胞器微結(jié)構(gòu)大致正常。 5.Western Blot測(cè)定：對(duì)照組、姜黃素組、雷帕霉素組海馬中Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)明顯高于AD模型組(P0.05),而對(duì)照組、姜黃素組、雷帕霉素組之間差異無顯著性(P0.05)。 結(jié)論：1.姜黃素和雷帕霉素可改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,減輕海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)神經(jīng)元損害,對(duì)AD模型大鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用。 2.通過誘導(dǎo)自噬,增加Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá),進(jìn)而減輕Ap負(fù)荷,可能是姜黃素和雷帕霉素發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 海馬結(jié)構(gòu) 自噬 姜黃素 雷帕霉素
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R749.16;R285.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 目錄9-11
• ~.略詞11-12
• 第一章 前言12-15
• 第二章 材料與方法15-24
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料15-17
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑和干預(yù)藥物15
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)器械設(shè)備15-16
• 2.1.4 試劑的配置16-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-22
• 2.2.1 動(dòng)物分組17
• 2.2.2 動(dòng)物模型建立及干預(yù)方法17
• 2.2.3 大鼠學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)17-18
• 2.2.4 取材及組織處理18
• 2.2.5 HE染色18
• 2.2.6 免疫組化測(cè)定Aβ_(1-40)表達(dá)18-19
• 2.2.7 電鏡觀察海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)元自噬19-20
• 2.2.8 Western Blot測(cè)定海馬中Beclin-1和LC3蛋白表達(dá)20-22
• 2.3 結(jié)果觀察與分析22-23
• 2.3.1 Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力22-23
• 2.3.2 形態(tài)學(xué)觀察23
• 2.3.3 Western Blot檢測(cè)海馬內(nèi)Beclin-1和LC3蛋白表達(dá)23
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
• 第三章 結(jié)果24-32
• 3.1 大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的檢測(cè)、大鼠體重的變化24-27
• 3.2 HE染色結(jié)果觀察27
• 3.3 Aβ_(1-40)免疫組化結(jié)果觀察27-29
• 3.3.1 陽性神經(jīng)元表達(dá)率28
• 3.3.2 平均灰度值分析28-29
• 3.4 海馬CA1區(qū)神經(jīng)元自噬的電鏡觀察29-30
• 3.5 海馬內(nèi)Beclin-1和LC3蛋白表達(dá)30-32
• 第四章 討論32-37
• 4.1 AD模型的建立及姜黃素和雷帕霉素對(duì)其學(xué)習(xí)記憶能力的影響32-33
• 4.2 姜黃素和雷帕霉素對(duì)AD大鼠模型Aβ表達(dá)的影響33-34
• 4.3 姜黃素和雷帕霉素對(duì)AD大鼠模型海馬神經(jīng)元自噬的影響34-36
• 4.4 總結(jié)36-37
• 第五章 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 附圖44-48
• 綜述48-66
• 參考文獻(xiàn)60-66
• 攻讀碩士學(xué)位期間所發(fā)表學(xué)術(shù)論文目錄66-67
• 致謝67

【共引文獻(xiàn)】

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10 杜靜;宋潔;石作榮;;晚期老年癡呆癥患者姑息照護(hù)的研究進(jìn)展[J];解放軍護(hù)理雜志;2013年16期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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4 任發(fā)亮;西羅莫司誘導(dǎo)自噬對(duì)UVB輻照下HaCaT細(xì)胞增殖和凋亡的初步影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 Rashid Mehmood Rana;[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

6 張浩然;抑制自噬對(duì)骨髓瘤細(xì)胞藥物干預(yù)敏感性及DEPTOR在調(diào)節(jié)自噬和凋亡中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

7 鄒s舠，

本文編號(hào)：799121