本文關鍵詞：ACEI和ARB抑制增殖作用對損傷腎小管上皮細胞再生修復的影響及機制

  更多相關文章： 急性腎損傷 血管緊張素Ⅱ 血管緊張素轉換酶抑制劑 血管緊張素1型受體拮抗劑 血管緊張素2型受體拮抗劑

【摘要】：目的：通過研究福辛普利(Val)和纈沙坦(Val)對腎小管上皮細胞損傷后再生修復的影響，探討血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體1型受體拮抗劑(ARB)抑制增殖作用在其誘導急性腎損傷中的作用及其機制。 方法：含5%胎牛血清的DMEM/F12培養(yǎng)基體外培養(yǎng)腎近曲小管上皮細胞(HK-2細胞)，建立細胞缺氧復氧模型。Fos(10μmol/L)、Val(10μmol/L)及Fos聯(lián)合Val干預正常及缺氧復氧后HK-2細胞48h，倒置顯微鏡下觀察各組細胞并拍照，MTS比色法及Brud摻入法檢測細胞增殖，Elasa檢測細胞培養(yǎng)上清液中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的濃度，實時熒光定量PCR檢測血管緊張素轉換酶(ACE)、血管緊張素轉換酶2(ACE2)、血管緊張素1型受體(AT1R)和血管緊張素2型受體(AT2R)mRNA的表達，Western bloting檢測ACE2、AT1R和AT2R蛋白的表達；另外，AT2R拮抗劑PD123319(1μmol/L)和Val(10μmol/L)干預正常及缺氧復氧后HK-2細胞48h，同上方法觀察各組細胞并拍照，檢測細胞增殖和細胞培養(yǎng)上清液中AngⅡ的濃度，Western bloting檢測AT1R和AT2R蛋白的表達。 結果：(1) HK-2細胞缺氧3h，復氧24h后細胞活力下降最顯著(P0.001)，細胞毒性最大(P0.001)，AT2R表達上調(P0.05)；(2)缺氧復氧處理后，Fos和Fos聯(lián)合Val干預使細胞增殖活力下降(P0.05)，BrdU摻入率減少(P0.05)，ACEmRNA表達下調(P0.05)，細胞培養(yǎng)上清液中AngⅡ的濃度下降(P0.05)，且與細胞增殖活力呈顯著正相關(P0.001)；(3)缺氧復氧處理后，Val干預細胞增殖活力未被抑制(P0.05)，，BrdU摻入率也無差異(P0.05)，AT1R表達下調(P0.05)；(4)缺氧復氧處理后，PD123319干預使細胞增殖活力下降(P0.05)，AT2R蛋白的表達下調(P0.05)。 結論：(1) HK-2細胞缺氧復氧后可模擬腎小管上皮細胞損傷過程；(2)ACEI抑制腎小管上皮細胞損傷后的再生修復；(3)ARB對腎小管上皮細胞損傷后的再生修復無明顯抑制作用；(4) PD123319抑制腎小管上皮細胞損傷后的再生修復。
【關鍵詞】：急性腎損傷 血管緊張素Ⅱ 血管緊張素轉換酶抑制劑 血管緊張素1型受體拮抗劑 血管緊張素2型受體拮抗劑
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R363
【目錄】：

• 目錄3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文縮略詞表9-10
• 引言10-12
• 第一部分：福辛普利和纈沙坦對損傷腎小管上皮細胞增殖再生的影響12-43
• 1．材料與方法12-25
• 1.1 實驗材料12-17
• 1.2 實驗方法17-25
• 2、結果25-39
• 2.1 正常細胞生長曲線25
• 2.2 HK 2 細胞缺氧/復氧模型的建立25-28
• 2.3 各組 HK-2 細胞的增殖活性28-30
• 2.4 各組 HK-2 細胞培養(yǎng)上清液中 AngⅡ的濃度30-32
• 2.5 各組 HK-2 細胞 ACE、ACE2、AT1R 和 AT2R mRNA 的表達32-35
• 2.6 各組細胞 ACE2、AT1R 和 AT2R 蛋白的表達35-39
• 3 討論39-43
• 3.1 建立缺氧復氧模型39
• 3.2 ACEI 抑制腎小管上皮細胞損傷后的再生修復39-41
• 3.3 ARB 對腎小管上皮細胞損傷后的再生修復無明顯抑制41-43
• 第二部分：AT2R 拮抗劑 PD123319 對損傷腎小管上皮細胞再生修復的影響43-52
• 1.材料與方法43-45
• 1.1 實驗材料43
• 1.2 實驗方法43-45
• 2.結果45-50
• 2.1 各組 HK 2 細胞的增殖活性45-46
• 2.2 各組 HK-2 細胞細胞培養(yǎng)上清液中 AngⅡ的濃度46-47
• 2.3 各組 HK-2 細胞 AT1R 和 AT2R 蛋白的表達47-50
• 3.討論50-52
• 3.1 PD123319 抑制腎小管上皮細胞損傷后的再生修復50-52
• 結論52-53
• 參考文獻53-58
• 致謝58-59
• 綜述59-64
• 參考文獻62-64

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 楊劍;任紅梅;陳彩宇;韓愈;何多芬;周林;曾春雨;;AT_2受體通過NO途徑降低腎臟近曲小管AT_1受體表達[J];第三軍醫(yī)大學學報;2011年03期

2 王利華;喬f^;李榮山;;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對慢性腎衰竭大鼠腎小管上皮細胞增殖和轉分化的影響[J];中國中西醫(yī)結合腎病雜志;2007年12期

3 程忠玉,黃子嬰,汪希鵬,林其德;妊娠中晚期使用ACE抑制劑對39例圍產期母兒的影響[J];齊齊哈爾醫(yī)學院學報;2001年05期

4 張曉麗;司徒碧穎;肖婧;張振興;葉志斌;;脯氨酸羥化酶抑制劑對人腎小管上皮細胞缺氧/復氧損傷的影響[J];復旦學報(醫(yī)學版);2010年05期

5 楊雪蓮;董強;劉玲;王亮;;神經源性絲氨酸蛋白酶抑制劑在大鼠小膠質細胞缺氧/復氧模型上的作用[J];復旦學報(醫(yī)學版);2011年03期

6 劉春蓓,胡偉新;腎素-血管緊張素系統(tǒng):新成員,新效應[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2005年04期

7 王錚;肖明第;袁忠祥;虞敏;;VS-1基因轉染對血管內皮細胞缺氧/復氧損傷的保護作用[J];同濟大學學報(醫(yī)學版);2009年03期

8 王爾松,匡雄輝;心臟AT1受體及其信號通路[J];心功能雜志;1999年04期

9 馮杰,陳小兵,宋凌琨;心肌AT_2受體研究進展[J];中國心血管病研究雜志;2005年10期

10 楊進剛,胡大一;血管緊張素轉化酶抑制劑與腎功能的臨床評價[J];中國醫(yī)院用藥評價與分析;2004年04期

本文編號：697100