發(fā)布時(shí)間：2017-08-11 17:02

  本文關(guān)鍵詞：大鼠頸靜脈置管模型在咪達(dá)唑侖新制劑自身交叉實(shí)驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： 大鼠 頸靜脈置管術(shù) 自身交叉實(shí)驗(yàn) 藥代動(dòng)力學(xué)

【摘要】：目的建立和優(yōu)化大鼠頸外靜脈置管模型,應(yīng)用大鼠雙周期自身交叉實(shí)驗(yàn),評(píng)價(jià)咪達(dá)唑侖自動(dòng)注射針注射液與市售注射液的相對(duì)生物利用度及藥代動(dòng)力學(xué)特征。方法 SD大鼠6只,雌雄各半,麻醉后無(wú)菌條件下行頸靜脈插管術(shù),術(shù)后恢復(fù)1周用于咪達(dá)唑侖自動(dòng)注射針制劑和市售注射液制劑雙周期自身交叉實(shí)驗(yàn)。分別采用單劑量肌肉注射1.33 mg/kg的咪達(dá)唑侖自動(dòng)注射針注射液及市售的咪達(dá)唑侖注射液對(duì)照制劑,交叉給藥,間隔5 d,于給藥后不同時(shí)間點(diǎn)從大鼠頸靜脈插管中按時(shí)定量取血,血漿樣品處理后,采用LC-MS/MS測(cè)定血漿中咪達(dá)唑侖原型的濃度,應(yīng)用Win Nolin軟件計(jì)算咪達(dá)唑侖的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及相對(duì)生物利用度。結(jié)果大鼠行頸靜脈置管模型構(gòu)建成功后,采血操作簡(jiǎn)單、對(duì)動(dòng)物刺激小,滿足藥動(dòng)學(xué)研究中少量、定時(shí)、連續(xù)取血的要求,解決了嚙齒類動(dòng)物在新制劑評(píng)價(jià)中應(yīng)用自身交叉實(shí)驗(yàn)的操作瓶頸。咪達(dá)唑侖自動(dòng)注射針制劑與市售注射液在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,相對(duì)生物利用度為99%。結(jié)論大鼠頸靜脈置管模型可作為應(yīng)用自身交叉實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)新制劑與參比制劑藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)的可推廣模型。
【作者單位】： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所抗毒藥物與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 大鼠 頸靜脈置管術(shù) 自身交叉實(shí)驗(yàn) 藥代動(dòng)力學(xué)
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09301003-001-009,2013ZX09J13103-01B,2014ZX09507001003,2014ZX09J14103-01A)
【分類號(hào)】：R965;R-332
【正文快照】： (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures,Institute of Pharmacology and Toxicology,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100850,China)高熱驚厥是兒科最常見(jiàn)的急癥之一。多項(xiàng)研究表明熱驚厥可造成不同程度的腦損傷、情感行為異常以及

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 王書舉,朱平,薛海榮;咪達(dá)唑侖滴鼻治療小兒熱性驚厥的臨床研究[J];兒科藥學(xué)雜志;2005年03期

2 原梅;王曉英;王覓娟;陳燕;阮金秀;張振清;;注射用紫杉醇納米乳劑和紫杉醇注射液在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)比較[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;2008年05期

3 王明麗;張晶;王耀輝;李淑蓮;馬遠(yuǎn)方;;大鼠多次采血常用的三種方法探討[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2013年04期

4 朱近;張玉琴;張培元;李鴻;劉曉軍;;鼻腔滴入咪達(dá)唑侖治療兒童急性驚厥的療效觀察[J];中國(guó)實(shí)用兒科雜志;2009年04期

5 汪電雷;陳衛(wèi)東;張瑞;梁艷;王新廷;謝彤;謝林;劉曉東;;銀杏內(nèi)酯B衍生物在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及其絕對(duì)生物利用度研究[J];中國(guó)新藥雜志;2010年18期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 于威威;季海音;薛航;趙平;;咪達(dá)唑侖滴鼻用于小兒術(shù)前藥的效果觀察[J];實(shí)用藥物與臨床;2014年07期

2 黃玉玲;黃秀玲;;三種不同鎮(zhèn)靜藥在小兒驚厥中的療效觀察[J];河北醫(yī)藥;2014年23期

3 張英;楊巧荷;王曉琴;;紫杉醇納米制劑研究進(jìn)展[J];內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年06期

4 袁林祥;劉湘丹;徐玉琴;周日寶;劉承;蔡建;;自制大鼠固定裝置在大鼠斷尾采血中的應(yīng)用[J];局解手術(shù)學(xué)雜志;2015年01期

5 金丹丹;張勁松;丁航;蘭柳波;張志珍;馬衛(wèi)列;;蒙古長(zhǎng)爪沙鼠頜下靜脈叢真空采血法探討[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2014年06期

6 王靜;蓋宇清;高建義;劉軍蓮;薛春美;辛冰牧;李勇枝;;咪達(dá)唑侖鼻用凝膠噴霧劑的鎮(zhèn)靜催眠作用研究[J];藥學(xué)與臨床研究;2010年02期

7 靳s，

本文編號(hào)：657227