本文關(guān)鍵詞：大鼠頸靜脈置管模型在咪達唑侖新制劑自身交叉實驗藥代動力學(xué)評價中的應(yīng)用

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【摘要】：目的建立和優(yōu)化大鼠頸外靜脈置管模型,應(yīng)用大鼠雙周期自身交叉實驗,評價咪達唑侖自動注射針注射液與市售注射液的相對生物利用度及藥代動力學(xué)特征。方法 SD大鼠6只,雌雄各半,麻醉后無菌條件下行頸靜脈插管術(shù),術(shù)后恢復(fù)1周用于咪達唑侖自動注射針制劑和市售注射液制劑雙周期自身交叉實驗。分別采用單劑量肌肉注射1.33 mg/kg的咪達唑侖自動注射針注射液及市售的咪達唑侖注射液對照制劑,交叉給藥,間隔5 d,于給藥后不同時間點從大鼠頸靜脈插管中按時定量取血,血漿樣品處理后,采用LC-MS/MS測定血漿中咪達唑侖原型的濃度,應(yīng)用Win Nolin軟件計算咪達唑侖的藥動學(xué)參數(shù)及相對生物利用度。結(jié)果大鼠行頸靜脈置管模型構(gòu)建成功后,采血操作簡單、對動物刺激小,滿足藥動學(xué)研究中少量、定時、連續(xù)取血的要求,解決了嚙齒類動物在新制劑評價中應(yīng)用自身交叉實驗的操作瓶頸。咪達唑侖自動注射針制劑與市售注射液在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異,相對生物利用度為99%。結(jié)論大鼠頸靜脈置管模型可作為應(yīng)用自身交叉實驗評價新制劑與參比制劑藥動學(xué)特點的可推廣模型。
【作者單位】： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所抗毒藥物與毒理學(xué)重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 大鼠 頸靜脈置管術(shù) 自身交叉實驗 藥代動力學(xué)
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2012ZX09301003-001-009,2013ZX09J13103-01B,2014ZX09507001003,2014ZX09J14103-01A)
【分類號】：R965;R-332
【正文快照】： (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures,Institute of Pharmacology and Toxicology,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100850,China)高熱驚厥是兒科最常見的急癥之一。多項研究表明熱驚厥可造成不同程度的腦損傷、情感行為異常以及

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 王書舉,朱平,薛海榮;咪達唑侖滴鼻治療小兒熱性驚厥的臨床研究[J];兒科藥學(xué)雜志;2005年03期

2 原梅;王曉英;王覓娟;陳燕;阮金秀;張振清;;注射用紫杉醇納米乳劑和紫杉醇注射液在比格犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)比較[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;2008年05期

3 王明麗;張晶;王耀輝;李淑蓮;馬遠方;;大鼠多次采血常用的三種方法探討[J];實驗動物科學(xué);2013年04期

4 朱近;張玉琴;張培元;李鴻;劉曉軍;;鼻腔滴入咪達唑侖治療兒童急性驚厥的療效觀察[J];中國實用兒科雜志;2009年04期

5 汪電雷;陳衛(wèi)東;張瑞;梁艷;王新廷;謝彤;謝林;劉曉東;;銀杏內(nèi)酯B衍生物在Beagle犬體內(nèi)的藥動學(xué)及其絕對生物利用度研究[J];中國新藥雜志;2010年18期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于威威;季海音;薛航;趙平;;咪達唑侖滴鼻用于小兒術(shù)前藥的效果觀察[J];實用藥物與臨床;2014年07期

2 黃玉玲;黃秀玲;;三種不同鎮(zhèn)靜藥在小兒驚厥中的療效觀察[J];河北醫(yī)藥;2014年23期

3 張英;楊巧荷;王曉琴;;紫杉醇納米制劑研究進展[J];內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2014年06期

4 袁林祥;劉湘丹;徐玉琴;周日寶;劉承;蔡建;;自制大鼠固定裝置在大鼠斷尾采血中的應(yīng)用[J];局解手術(shù)學(xué)雜志;2015年01期

5 金丹丹;張勁松;丁航;蘭柳波;張志珍;馬衛(wèi)列;;蒙古長爪沙鼠頜下靜脈叢真空采血法探討[J];實驗動物科學(xué);2014年06期

6 王靜;蓋宇清;高建義;劉軍蓮;薛春美;辛冰牧;李勇枝;;咪達唑侖鼻用凝膠噴霧劑的鎮(zhèn)靜催眠作用研究[J];藥學(xué)與臨床研究;2010年02期

7 靳s，

本文編號：657227