本文關鍵詞：應用GSI藥物阻斷Notch-1通路對骨肉瘤小鼠模型腫瘤生長及血管形成的影響

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【摘要】：[目的]研究Notch-1通道阻斷劑γ分泌酶抑制劑(gamma-secretase inhibitor,GSI)在抑制骨肉瘤小鼠模型中腫瘤增長以及其抑制腫瘤血管生成作用,進而探討Notch-1信號通路在小鼠骨肉瘤模型中的作用及其作用機制。[方法]建立人骨肉瘤荷瘤SCID小鼠模型,將荷瘤成功后小鼠隨機分為三組,實驗組腫瘤內(nèi)注射Notch通路阻斷藥物GSI,對照組注射PBS和DMSO。研究各組小鼠生物學指標、腫瘤增長變化及腫瘤組織檢測微血管密度(microvessel density,MVD)的表達情況與差異。[結果]處死小鼠測量瘤體,同對照組相比,GSI治療組小鼠的生物學指標明顯較好,其小鼠的體重、飲食、睡眠、運動情況、精神狀態(tài)、對刺激的反應及小鼠的皮毛光澤度等優(yōu)于對照組,其皮下腫瘤體積明顯較小,實驗組平均體積為(196.3 mm3)較DMSO對照組平均體積(650.3 mm3)及PBS對照組平均體積(694.6 mm3)明顯縮小,差別具有統(tǒng)計學意義,P0.01。實驗組及對照組內(nèi)瘤體切片內(nèi)血管均見不同程度的CD31表達,其表達于血管內(nèi)皮細胞內(nèi),與對照組相比實驗組CD31表達均明顯降低,實驗組及PBS、DMSO對照組CD31平均秩次分別為4.03、28.9和32.5,P0.05,差異具有統(tǒng)計學意義。[結論](1)證實GSI可抑制SCID小鼠骨肉瘤動物模型腫瘤的生長;(2)GSI對SCID小鼠骨肉瘤動物模型的治療作用可通過抑制Notch通路進而干預腫瘤血管形成來實現(xiàn);(3)應用GSI藥物阻斷Notch信號通路有望成為骨肉瘤抗腫瘤治療的新方法。
【作者單位】： 山東省泰安市中心醫(yī)院骨外科;
【關鍵詞】： 骨肉瘤 Notch信號轉導通路 血管生成 γ-分泌酶抑制劑
【基金】：山東省自然科學基金項目(編號:ZR2012HL38) 山東省優(yōu)秀中青年科學家科研獎勵基金項目(編號:BS2013SF030)
【分類號】：R738.1;R-332
【正文快照】： 骨肉瘤是由腫瘤細胞形成的不成熟的骨或骨樣組織為特征的原發(fā)惡性腫瘤。骨肉瘤在惡性腫瘤中的發(fā)病率約占0.4%,百萬人發(fā)病率約為4~5人/百萬人�，F(xiàn)在骨腫瘤綜合治療給予早期患者新輔助化療,其治愈率約為65%,85%以上的有明確的保肢手術適應證,患者生活質量較之前有了明顯的提高。

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本文編號：654850