本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用GSI藥物阻斷Notch-1通路對(duì)骨肉瘤小鼠模型腫瘤生長(zhǎng)及血管形成的影響

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【摘要】：[目的]研究Notch-1通道阻斷劑γ分泌酶抑制劑(gamma-secretase inhibitor,GSI)在抑制骨肉瘤小鼠模型中腫瘤增長(zhǎng)以及其抑制腫瘤血管生成作用,進(jìn)而探討Notch-1信號(hào)通路在小鼠骨肉瘤模型中的作用及其作用機(jī)制。[方法]建立人骨肉瘤荷瘤SCID小鼠模型,將荷瘤成功后小鼠隨機(jī)分為三組,實(shí)驗(yàn)組腫瘤內(nèi)注射N(xiāo)otch通路阻斷藥物GSI,對(duì)照組注射PBS和DMSO。研究各組小鼠生物學(xué)指標(biāo)、腫瘤增長(zhǎng)變化及腫瘤組織檢測(cè)微血管密度(microvessel density,MVD)的表達(dá)情況與差異。[結(jié)果]處死小鼠測(cè)量瘤體,同對(duì)照組相比,GSI治療組小鼠的生物學(xué)指標(biāo)明顯較好,其小鼠的體重、飲食、睡眠、運(yùn)動(dòng)情況、精神狀態(tài)、對(duì)刺激的反應(yīng)及小鼠的皮毛光澤度等優(yōu)于對(duì)照組,其皮下腫瘤體積明顯較小,實(shí)驗(yàn)組平均體積為(196.3 mm3)較DMSO對(duì)照組平均體積(650.3 mm3)及PBS對(duì)照組平均體積(694.6 mm3)明顯縮小,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.01。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組內(nèi)瘤體切片內(nèi)血管均見(jiàn)不同程度的CD31表達(dá),其表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi),與對(duì)照組相比實(shí)驗(yàn)組CD31表達(dá)均明顯降低,實(shí)驗(yàn)組及PBS、DMSO對(duì)照組CD31平均秩次分別為4.03、28.9和32.5,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)論](1)證實(shí)GSI可抑制SCID小鼠骨肉瘤動(dòng)物模型腫瘤的生長(zhǎng);(2)GSI對(duì)SCID小鼠骨肉瘤動(dòng)物模型的治療作用可通過(guò)抑制Notch通路進(jìn)而干預(yù)腫瘤血管形成來(lái)實(shí)現(xiàn);(3)應(yīng)用GSI藥物阻斷Notch信號(hào)通路有望成為骨肉瘤抗腫瘤治療的新方法。
【作者單位】： 山東省泰安市中心醫(yī)院骨外科;
【關(guān)鍵詞】： 骨肉瘤 Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 血管生成 γ-分泌酶抑制劑
【基金】：山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):ZR2012HL38) 山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家科研獎(jiǎng)勵(lì)基金項(xiàng)目(編號(hào):BS2013SF030)
【分類(lèi)號(hào)】：R738.1;R-332
【正文快照】： 骨肉瘤是由腫瘤細(xì)胞形成的不成熟的骨或骨樣組織為特征的原發(fā)惡性腫瘤。骨肉瘤在惡性腫瘤中的發(fā)病率約占0.4%,百萬(wàn)人發(fā)病率約為4~5人/百萬(wàn)人。現(xiàn)在骨腫瘤綜合治療給予早期患者新輔助化療,其治愈率約為65%,85%以上的有明確的保肢手術(shù)適應(yīng)證,患者生活質(zhì)量較之前有了明顯的提高。

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 何博;常彬;李鋒;;骨肉瘤轉(zhuǎn)移的分子研究進(jìn)展[J];中國(guó)矯形外科雜志;2013年02期

2 劉兆國(guó);范方田;趙林鋼;吳紅雁;陶羽;鄭仕中;王愛(ài)云;陸茵;;腫瘤血管生成新靶點(diǎn)LRG1研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2014年01期

3 趙海恩;趙新文;周勇;楊彤濤;;骨肉瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J];中國(guó)矯形外科雜志;2014年05期

4 Bing Yan;Long Liu;Ying Zhao;Li-Juan Xiu;Da-Zhi Sun;Xuan Liu;Ye Lu;Jun Shi;Yin-Cheng Zhang;Yong-Jin Li;Xiao-Wei Wang;Yu-Qi Zhou;Shou-Han Feng;Can Lv;Pin-Kang Wei;Zhi-Feng Qin;;Xiaotan Sanjie decoction attenuates tumor angiogenesis by manipulating Notch-1-regulated proliferation of gastric cancer stem-like cells[J];World Journal of Gastroenterology;2014年36期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃金玲;王靚;王桐生;桑方方;侯曉燕;劉先華;;化痰通瘀解毒方對(duì)S180小鼠移植瘤MVD及VEGF表達(dá)的影響[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2011年03期

2 羅永紅;何愛(ài)保;張軼清;;基質(zhì)金屬蛋白酶-2及其組織抑制因子表達(dá)失衡與卵巢上皮性腫瘤血管生成的關(guān)系[J];安徽醫(yī)學(xué);2007年02期

3 金東華;葉學(xué)忠;;NF-κBp65在肝癌血管生成中的作用[J];安徽醫(yī)學(xué);2009年03期

4 吳丹;孫國(guó)平;彭光輝;馬泰;仲飛;;胃癌組織中HER-2表達(dá)及與血管生成的關(guān)系[J];安徽醫(yī)藥;2012年03期

5 夏仲元;李曰慶;錢(qián)麗旗;潘琳;李鴻;;疏肝通絡(luò)方對(duì)大鼠乳腺增生血管生成的影響[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年03期

6 劉曼曼;余濤;陳e，

本文編號(hào)：654850