本文關(guān)鍵詞：心肌分化過程中經(jīng)典Wnt信號促進(jìn)Isl1表達(dá)

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【摘要】：ISL1是第二生心區(qū)的分子標(biāo)志,在心血管發(fā)育中發(fā)揮重要作用.在心臟發(fā)育過程中,Isl1的表達(dá)具有鮮明的時空特異性.本研究利用P19CL6畸胎瘤干細(xì)胞作為心肌分化模型,探討了Isl1在心肌誘導(dǎo)分化過程中的時間特異性表達(dá)及經(jīng)典Wnt信號通路對其的調(diào)控.研究發(fā)現(xiàn),Isl1在心肌分化早期高表達(dá),于誘導(dǎo)第4 d到達(dá)高峰,隨后快速下調(diào).其表達(dá)趨勢與經(jīng)典Wnt通路的激活模式具有時間上的同步性.通過加入Wnt3a蛋白及Li Cl激活經(jīng)典Wnt通路,能夠促進(jìn)Isl1基因的表達(dá),而Wnt通路抑制分子Frizzled-4/Fc和DKK1能夠下調(diào)Isl1表達(dá).β-catenin過表達(dá)及RNAi實驗也獲得相似的結(jié)果.染色質(zhì)免疫共沉淀實驗證實,Wnt通路效應(yīng)分子LEF1,在細(xì)胞分化第4 d與其在Isl1基因啟動子上游-2 300 bp處的結(jié)合增強(qiáng),因而促進(jìn)了Isl1基因的表達(dá).本研究表明,經(jīng)典Wnt信號能夠通過LEF1/β-catenin與Isl1啟動子特異結(jié)合,調(diào)控Isl1基因在心肌早期分化階段的表達(dá).
【作者單位】： 河南大學(xué)淮河醫(yī)院心內(nèi)科;北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系;浙江師范大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 心肌分化 PCL細(xì)胞 胰島因子 表達(dá)調(diào)控 經(jīng)典Wnt信號通路
【基金】：河南省教育廳自然科學(xué)研究項目(No.2011A180002) 國家自然科學(xué)基金(No.31470082,81371889,81370236,81070112,30871253,90919022)資助~~
【分類號】：R331
【正文快照】： 河南省教育廳自然科學(xué)研究項目(No.2011A180002);國家自然科學(xué)基金(No.31470082,81371889,81370236,81070112,30871253,90919022)資助*聯(lián)系人Tel:010-82805735;E-mail:zhuqingjia@bjmu.edu.cn*Corresponding author Tel:010-82805735;E-mail:zhuqingjia@bjmu.edu.cn北京100191

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本文編號：653412