本文關(guān)鍵詞：埃博拉病毒入侵:人TIM分子的結(jié)構(gòu)與結(jié)合PS的分子基礎(chǔ)

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【摘要】：研究表明,人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白(human T-cell immunoglobulin and mucin domain,h TIM)受體分子能夠促進(jìn)包括埃博拉病毒在內(nèi)的很多囊膜病毒的入侵.h TIM介導(dǎo)的病毒入侵過(guò)程高度依賴于位于受體分子胞外區(qū)遠(yuǎn)膜端的免疫球蛋白V區(qū)(immunoglobulin variable(Ig V)-like)結(jié)構(gòu)域與病毒囊膜中磷脂酰絲氨酸(phosphotidylserine,PS)的特異性相互作用.人類TIM家族共有3個(gè)成員:h TIM-1,h TIM-3和h TIM-4.雖然相應(yīng)的小鼠TIM分子的結(jié)構(gòu)已經(jīng)解析,但h TIM分子的Ig V結(jié)構(gòu)特征及其識(shí)別PS的分子基礎(chǔ)仍然未知.同時(shí),有研究表明,引起西非大規(guī)模埃博拉疫情爆發(fā)的2014-扎依爾-埃博拉病毒可能較其先前流行株具有更強(qiáng)的致病能力.但目前尚未有2014-扎依爾-埃博拉病毒利用h TIM分子入侵細(xì)胞及其與1976-扎依爾-埃博拉病毒的入侵能力比較的研究報(bào)道.本研究證明了整合有1976-和2014-扎依爾-埃博拉病毒囊膜糖蛋白(glycoprotein,GP)的假病毒均可以利用h TIM-1和h TIM-4入侵細(xì)胞,并且表現(xiàn)出相近的入侵效率.進(jìn)一步證明了h TIM分子不與埃博拉病毒GP蛋白直接相互作用,而是通過(guò)結(jié)合病毒囊膜中的PS分子而促進(jìn)病毒感染.隨后解析了3種h TIM分子Ig V結(jié)構(gòu)域的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)以及h TIM-4與磷酸絲氨酸的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu).令人意外的是,3種h TIM分子的PS結(jié)合槽呈現(xiàn)出各自不同的局部結(jié)構(gòu)特征且在目前已解析結(jié)構(gòu)的小鼠同源分子中均未被觀察到.這些結(jié)構(gòu)特征很可能提示h TIM分子具有不同于小鼠同源分子、且彼此間亦各不相同的PS識(shí)別模式.上述結(jié)構(gòu)和功能數(shù)據(jù)豐富了我們對(duì)h TIM結(jié)合PS的分子基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí),從而將幫助我們更深入地了解埃博拉和相關(guān)囊膜病毒利用h TIM受體入侵細(xì)胞的分子機(jī)制.
【作者單位】： 中國(guó)科學(xué)院微生物研究所病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所;安徽大學(xué)生命科學(xué)院;中國(guó)科學(xué)院微生物研究所微生物生理與代謝工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所;中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院免疫與健康聯(lián)合研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子 蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu) 埃博拉病毒入侵 磷脂酰絲氨酸結(jié)合機(jī)制
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81590761) 中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略重點(diǎn)研究項(xiàng)目(XDB08020100) 中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)基金埃博拉病毒研究特別項(xiàng)目資助
【分類號(hào)】：R373
【正文快照】： T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子(T-cell immuno-從而使得CC′環(huán)靠近FG環(huán),而這兩段環(huán)中間形成的globulin and mucin domain molecules,TIM)家族是一夾縫區(qū)域正是PS分子的結(jié)合槽[4,25~27].雖然m TIM-2類Ⅰ型的跨膜糖蛋白家族.人TIM基因家族共有3個(gè)的結(jié)構(gòu)中也有這2個(gè)二硫鍵,然而由于

【參考文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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2 GAO George F;;It is not just AIV:From avian to swine-origin influenza virus[J];Science China(Life Sciences);2010年01期

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本文編號(hào)：652392