人羊膜上皮細胞移植改善AD樣病變模型大鼠學習記憶能力
本文關鍵詞:人羊膜上皮細胞移植改善AD樣病變模型大鼠學習記憶能力
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【摘要】:目的:觀察人羊膜上皮細胞(h AECs)對阿爾茨海默病(AD)樣病變大鼠模型的治療效應。方法:采用胰蛋白酶消化法分離h AECs,流式細胞術分析表型。48只雄性SD大鼠隨機分為假手術組、模型組、培養(yǎng)基組和h AECs移植組,每組12只。采用雙側腦室注入脂多糖(LPS)復制AD樣病變大鼠模型。AD樣病變大鼠海馬區(qū)移植5×105個h AECs。細胞移植后2周,Morris水迷宮試驗觀察行為學變化,HE和硫磺素S染色觀察海馬病理變化,免疫組化染色檢測β-淀粉樣蛋白42(Aβ42)、Tau蛋白和乙酰膽堿(ACh)的變化,流式細胞術檢測外周血T淋巴細胞亞群的變化,流式微球陣列捕獲技術(cytometric bead array,CBA)檢測血清細胞因子含量,免疫熒光染色檢測海馬區(qū)人細胞核抗原陽性細胞及其神經元特異性核蛋白(Neu N)的表達。結果:與模型組和培養(yǎng)基組比較,h AECs移植組大鼠逃避潛伏期明顯縮短(P0.01),跨域平臺次數明顯增加(P0.05);海馬神經元病損減輕,Aβ沉積減輕(P0.05),磷酸化Tau蛋白水平下降(P0.05),ACh增加(P0.05);外周血Th1和Th17細胞百分比下降(P0.05),而Th2和Treg細胞升高(P0.05);IL-2和IFN-γ水平下調(P0.05),而IL-4上調(P0.05);移植區(qū)可見h AECs,并表達Neu N。結論:h AECs可明顯改善AD樣病變模型大鼠空間辨別性學習記憶能力,減輕海馬病理損傷,其免疫調節(jié)效應可能發(fā)揮重要作用。
【作者單位】: 遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院細胞工程重點實驗室;中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所組織工程研究中心;
【關鍵詞】: 阿爾茨海默病 人羊膜上皮細胞 β-淀粉樣蛋白 學習記憶障礙
【基金】:國家科技重大專項(No.2009ZX09503-025)
【分類號】:R749.16;R-332
【正文快照】: 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種常見的退行性神經系統疾病,其發(fā)病機制尚不完全清楚,治療方法十分有限。隨著干細胞技術的發(fā)展和對干細胞生物學特性的深入了解,干細胞移植可望成為治療AD的有效手段。近年來,人們對人羊膜上皮細胞(human amniotic epithelial cell
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本文編號:651074
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