本文關(guān)鍵詞：醛糖還原酶及抗氧化酶mRNA在糖尿病大鼠腦組織中的表達研究

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【摘要】：[目的] 建立2型糖尿病大鼠模型,通過分析相關(guān)指標評價模型的特點及穩(wěn)定性。 [方法] 雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠160只,隨機分為造模組和對照組,對照組用普通飼料喂養(yǎng),造模組用高脂高糖飼料喂養(yǎng),造模組于4周和8周后分別腹腔注射1%鏈脲佐菌素(STZ)溶液,對照組腹腔注射等體積0.1mmol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。大鼠的成模標準為隨機血糖13.8mmol/L.分別檢測造模組和對照組大鼠不同時期血糖、體重,以及在16周時糖化血紅蛋白、血脂、血清胰島素、胰島素抵抗指數(shù)等指標。 [結(jié)果] 1、造模組血糖水平升高,成模后16周血糖水平為18.83±6.82mm01/L,與對照組相比具有極顯著性差異(P0.01)；胰島素水平升高,為39.51±1.60,與對照組相比具有極顯著性差異(P0.01)；胰島素敏感性降低,造模組胰島素抵抗指數(shù)為：42.92±4.35,與對照組相比具有極顯著性差異(P0.01)；糖化血紅蛋白明顯升高,造模組GHb為6.67±0.28%,與對照組相比具有極顯著性差異(P0.01)。 2、糖尿病大鼠血脂水平升高,低密度脂蛋白(LDL)為0.78±0.07mmol//L,總膽固醇(TC)為1.53±0.18mmol/L,甘油三脂(TG)為1.80±0.30mmol/L,與對照組相比均具有極顯著性差異(P0.01)。 [結(jié)論] 1、STZ配合高脂高糖飲食能夠復(fù)制出具有胰島素抵抗特征且糖尿病發(fā)生過程與人類2型糖尿病相似的大鼠模型。該模型具有高血糖、高血脂、高胰島素血癥和胰島素抵抗等容易造成糖尿病腦部病變的特點,是研究2型糖尿病及其腦部并發(fā)癥發(fā)生機制的理想動物模型。 2、糖尿病大鼠模型相關(guān)指標變化具有一致性,血糖水平穩(wěn)定,說明該法復(fù)制糖尿病大鼠模型穩(wěn)定性好,可用于長期的實驗研究。 [目的] 檢測糖尿病大鼠不同時期(8周、12周、16周)抗氧化酶(SOD, CAT,GPx)、醛糖還原酶(AR)mRNA在不同血糖濃度(13.8mmol/L血糖16.7mmol/L為L組；血糖16.7mmol/L為H組)的表達水平,從基因水平闡明腦組織微環(huán)境中抗氧化物質(zhì)異常改變的過程,明確抗氧化酶與AR mRNA表達量的變化與高血糖、氧化應(yīng)激之間的關(guān)系。 [方法] 采用第一部分建立的糖尿病鼠模型60只、正常對照組10只,按照不同階段(8周、12周、16周)、不同血糖水平(13.8mmol/L血糖16.7mmol/L為L組；血糖16.7mmol/L為H組)將其分為6個實驗組即8H,8L,12H,12L,16H,16L與1個正常對照組,采用RT-PCR方法分別測定各組大鼠腦組織中SOD、CAT、 GPx、AR的mRNA表達。 [結(jié)果] RT-PCR結(jié)果顯示實驗各組GPxmRNA的相對表達量與對照組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),隨病程進展呈先增加后逐漸降低的趨勢,同一時期H組和L組比較除了GPx在8周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其余差異均不明顯(P0.05)。 SOD mRNA相對表達量實驗組與對照組相比,mRNA均降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且隨病程進展呈逐漸降低的趨勢,同一時期H組與L組相比,差異均不明顯(P0.05)。 CATmRNA相對表達量實驗組與對照組相比,mRNA均降低,除了8周L組,其余組與對照組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且隨病程進展呈逐漸降低的趨勢,同一時期H組與L組相比,差異均不明顯(P0.05)。 AR mRNA相對表達量實驗組與對照組相比,mRNA均增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),同一時期H組與L組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 [結(jié)論] 1.糖尿病抗氧化酶SOD、CATmRNA的表達水平隨病程進展逐漸減少,GPxmRNA的表達水平隨病程進展先增加再逐漸降低,表明糖尿病腦組織病變與氧化應(yīng)激密切相關(guān),氧化應(yīng)激可能是腦組織發(fā)生病變的主要因素。 2.ARmRNA的表達水平隨病程進展逐漸增多,表明AR作為主要激活因子通過影響體內(nèi)多種糖代謝途徑可能是導(dǎo)致糖尿病腦組織病變的重要因素之一。 3.GPx與ARmRNA在不同血糖濃度中的表達有差異,表明GPx與AR的表達可能存在血糖濃度依賴性,同時提示GPx與AR隨血糖濃度增減可能是不同血糖濃度導(dǎo)致的腦損傷程度有差異的重要原因。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病SD大鼠 鏈脲佐菌素 胰島素抵抗 糖尿病腦病 氧化應(yīng)激 抗氧化酶 醛糖還原酶 多元醇通路
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R587.1
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 第一部分 2型糖尿病大鼠模型的建立及穩(wěn)定性的監(jiān)測6-21
• 中文摘要6-7
• Abstract7-9
• 研究背景9-10
• 材料和方法10-14
• 實驗結(jié)果14-16
• 討論16-19
• 結(jié)論19-20
• 參考文獻20-21
• 第二部分：抗氧化巄、醛糖還原栜mRNA在糖尿病大鼠腦組織中不同時期表達的動態(tài)研究21-51
• 中文摘要21-23
• Abstract23-25
• 研究背景25-28
• 材料與方法28-33
• 實驗結(jié)果33-41
• 討論41-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻47-51
• 綜述51-56
• 參考文獻54-56
• 學(xué)位期間發(fā)表論文56-57
• 致謝57

【參考文獻】

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本文編號：604043