發(fā)布時間：2017-07-31 20:13

  本文關鍵詞：PIF-COPD模型的制備及FFKXJN干預作用的研究

  更多相關文章： 慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化 蛋白酶 抗蛋白酶 炎性因子 氧化損傷 FFKXJN

【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病,其病理基礎為氣道壁和肺實質的慢性炎癥及結構破壞。在COPD發(fā)展過程中,長期反復的炎癥反應最終可能造成肺的纖維化。慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化(chronic obstructive pulmonary disease combined with pulmonary interstitial fibrosis, PIF-COPD)是COPD進展的必然趨勢和病理結局。 1. PIF-COPD模型及評價指標研究 目的：確定PIF-COPD動物模型及檢測指標。 方法：采用大鼠氣管滴注博來霉素(BLM)6mg/kg疊加香煙煙霧刺激47天構建PIF-COPD動物模型。通過檢測肺功能,測定肺指數(shù),肺組織病理檢測,天狼星紅染色觀察膠原Ⅰ、Ⅲ變化,微陣列蛋白芯片檢測血清細胞因子表達,評價模型是否符合PIF-COPD病理生理特點。 結果：(1)呼吸功能檢測結果顯示,模型組大鼠的中心氣道阻力、組織阻尼、動態(tài)彈性顯著升高而動態(tài)順應性顯著降低(與對照組相比P0.05)。(2)肺指數(shù)結果顯示,與正常組比較,模型組大鼠肺指數(shù)顯著增加(P0.05)。(3)病理檢測顯示：模型動物肺組織表現(xiàn)為炎性浸潤,Ⅰ和Ⅲ型膠原含量明顯升高,出現(xiàn)肺氣腫、纖維化病理表現(xiàn)。(4)血清檢測結果：模型組大鼠血清MMP-8、TIMP-1、IL-10、IL-13、PDGF-AA和Beta-NGF較正常組增加明顯,RAGE較正常組減少。 結論：大鼠6mg/kg BLM氣管滴注疊加香煙煙霧刺激47天,可作為PIF-COPD的動物模型；模型組大鼠呼吸功能的檢測、血清MMP-8、TIMP-1、IL-13、PDGF和NGF可作為該模型的評論指標。2. FFKXJN對PIF-COPD模型大鼠干預作用 目的：研究FFKXJN對PIF-COPD動物模型的干預作用及作用機制。 方法：采用大鼠氣管滴注BLM6mg/kg疊加香煙煙霧刺激47天構建PIF-COPD動物模型。FFKXJN受試劑量分別為0.35、0.70、1.4g/kg,造模第32天開始灌胃給藥,共給藥39天。檢測肺功能,肺組織病理檢測,天狼星紅染色觀察肺組織膠原分布；ELISA法檢測血清中IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、GM-CSF、SICAM-1、TGF-β1、 NE、TNF-α, ET-1、L-Selectin、TIMP-1、MMP-9、α1-AT含量；生化法法檢測組織中：MDA、T-SOD、HYP含量；免疫組化法檢測肺組織MMP-9、HMP-1、α-AT、NGF和PDGF-AA的表達。 結果：(1)呼吸功能檢測顯示,FFKXJN各劑量組可不同程度抑制模型大鼠氣道阻力的增加和肺順應性的降低,其中FFKXJN1.4g/kg可明顯抑制模型大鼠肺順應性的下降(與模型組相比P0.05)；FFKXJN各劑量可不同程度降低模型大鼠對氯化乙酰甲膽堿的反應程度,其中FFKXJN1.4g/kg可明顯對抗氯化乙酰膽堿0.625、.25mg/mL所引起的模型大鼠氣道阻力的增加,FFKXJN0.35g/kg可明顯對抗氯化乙酰膽堿1.25mg/mL所引起的模型大鼠氣道阻力的增加(與模型組相比P0.05,P0.01)。(2)血清檢測結果顯示,FFKXJN各劑量可不同程度抑制模型大鼠血清炎性因子的增加。其中FFKXJN各劑量可明顯抑制TNF-α1、ET-1、TGF-β1的增加,FFKXJN0.7、1.4g/kg可明顯抑制IL-6、SICAM-1、GM-CSF的增加,FFKXJN1.4g/kg可明顯抑制IL-8、IL-13的增加(與模型組相比P0.05,P0.01)。FFKXJN各劑量可明顯抑制TIMP-1和MMP-9及NE和α1-AT的增加(與模型組相比P0.01)。(3)生化法檢測結果顯示,FFKXJN各劑量可不同程度抑制模型大鼠肺組織MDA、HYP含量的增加和T-SOD活性的降低,其中FFKXJN0.7、1.4g/kg可明顯抑制HYP的增加(與模型組相比P0.01),并明顯抑制MDA含量的升高和SOD活性的降低(與模型組相比P0.01)。(4)免疫組化法檢測結果顯示,FFKXJN各劑量可明顯抑制模型動物氣管及肺間質α1-AT,MMP-9和TIMP-1及PDGE-AA和NGF表達的增多(與模型組相比P0.05,P0.01)。(5)天狼星紅染色檢測結果顯示,FFKXJN各劑量可明顯抑制模型大鼠氣管和肺組織Ⅰ型膠原含量增加(P0.01)。 結論：FFKXJN可通過抗炎、調(diào)節(jié)蛋白酶/抗蛋白酶失衡,抗氧化作用降低氣道阻塞,動態(tài)順應性,減緩PIF-COPD模型大鼠病理改變。
【關鍵詞】：慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化 蛋白酶 抗蛋白酶 炎性因子 氧化損傷 FFKXJN
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮略詞表8-10
• 文獻綜述10-21
• 前言21-22
• 第一部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化模型的制備及評價指標研究22-30
• 材料和方法22-23
• 結果23-26
• 討論26-29
• 結論29-30
• 第二部分 FFKXJN對PIF-COPD模型大鼠干預及機制研究30-42
• 材料和方法30-32
• 結果32-38
• 討論38-41
• 結論41-42
• 參考文獻42-53
• 致謝53-54
• 個人簡歷54-55
• 附圖55-69

【參考文獻】

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本文編號：600946