四氯化碳誘導(dǎo)肝硬化動(dòng)物模型的相關(guān)影響因素
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【摘要】:目的四氯化碳(CCl4)模型中有多種因素影響建模效果,如藥物濃度、給藥方式等,但關(guān)于評(píng)價(jià)建模效果的研究尚少。文中探索CCl4不同給藥途徑、藥物濃度及給藥時(shí)間與大鼠肝硬化建模效果之間的關(guān)系。方法實(shí)驗(yàn)用CCl4誘導(dǎo)大鼠肝硬化,分別有給藥途徑、藥物濃度、給藥時(shí)間3個(gè)因素,其中給藥途徑因素包括皮下注射、腹腔注射、灌胃等3個(gè)水平,藥物濃度因素包括30%、50%2個(gè)水平,給藥時(shí)間因素包括8、10、12周等3個(gè)水平,共計(jì)18個(gè)處理組。各組動(dòng)物按各自不同的途徑和濃度給藥,以30%乙醇為唯一飲料,在預(yù)訂時(shí)間檢查各項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)和組織形態(tài)學(xué)變化,采用大鼠肝硬化疾病評(píng)分模型(scoring model for liver cirrhosis disease,SLCD)和拉埃內(nèi)克纖維化評(píng)分系統(tǒng)(Laennec fibrosis scoring system,LFSS)測(cè)得生化和組織形態(tài)學(xué)分值,分別以R值和L值表示,結(jié)果用析因設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)(3×2×3),對(duì)各因素的各水平全部組合進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果腹腔注射組R值皮下注射組和灌胃組,50%CCl4油劑組R值30%CCl4油劑組,隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng)R值呈降低趨勢(shì),析因方差分析結(jié)果顯示3種因素主效應(yīng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),給藥方式與給藥時(shí)間、藥物濃度之間有相互關(guān)系(P0.05)。LFSS析因分析結(jié)果表明腹腔注射組L值皮下注射組、灌胃組,50%CCL4油劑組L值30%CCl4油劑組,12周組L值10周組8周組,析因方差分析結(jié)果顯示3種因素主效應(yīng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),給藥方式和給藥時(shí)間及給藥方式和藥物濃度組之間無(wú)相互關(guān)系(P0.05)。30%、50%CCl4腹腔注射、皮下注射、灌胃組的死亡率依次升高(分別為25.33%、37.78%、38.37%和42.97%、47.85%、51.88%),50%CCl4組死亡率高于30%CCl4組。但經(jīng)log-rank檢驗(yàn)比較各組生存曲線,不同給藥方式組及藥物濃度組之間差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論腹腔注射給藥肝硬化模型效果優(yōu)于皮下注射和灌胃方法。3種給藥方法都隨藥物濃度及給藥時(shí)間的延長(zhǎng)提高造模效果。
【作者單位】: 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: 四氯化碳 肝硬化 動(dòng)物模型 影響因素
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81370557)
【分類(lèi)號(hào)】:R575.2;R-332
【正文快照】: 0引言肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病,任何引起肝損傷的單一或多種因素長(zhǎng)期作用于肝均可引起肝硬化,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。病理組織學(xué)上以肝細(xì)胞大量壞死、結(jié)節(jié)再生、纖維組織增生和假小葉形成為特點(diǎn)[1]。肝硬化動(dòng)物模型是肝硬化實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)。CCl4誘導(dǎo)大鼠肝硬化模型
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本文編號(hào):596683
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