本文關(guān)鍵詞：維生素B3促進(jìn)大鼠中性粒細(xì)胞生成作用的研究

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【摘要】：目的1、利用正常大鼠模型,摸索維生素B3(Vit B3)促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成作用的合適劑量、作用開始時(shí)間、持續(xù)時(shí)間,觀察Vit B3對(duì)其他系細(xì)胞的生成的影響以及Vit B3刺激后重要臟器功能的改變。2、初步探索Vit B3促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成的作用機(jī)制。 方法1、根據(jù)文獻(xiàn)資料設(shè)計(jì)不同Vit B3劑量組(包括10mg/kg、20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg、500mg/kg),在不同的時(shí)間點(diǎn)采集大鼠尾靜脈血進(jìn)行檢測(cè)血常規(guī),根據(jù)結(jié)果確定Vit B3促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成的合適劑量、作用時(shí)間。2、參照已摸索到的Vit B3合適劑量以及作用時(shí)間,將21只雌性SD大鼠隨機(jī)分為3組：陰性對(duì)照組7只(灌服NaCl2ml/只／天),陽(yáng)性對(duì)照組7只(皮下注射G-CSF10μg/只／天),實(shí)驗(yàn)組7只(灌服Vit B3合適劑量／只／天)。分別于用藥前、用藥后3天、7天、停藥后3天、7天進(jìn)行尾靜脈采血。2.1三分類光電血球儀檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其他系細(xì)胞變化；2.2全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)用藥前及停藥后7天大鼠肝功能、腎功能及心肌酶譜六項(xiàng),觀察Vit B3是否具有重要臟器毒性；2.3Bio-Plex懸液芯片檢測(cè)用藥前、用藥后7天大鼠血清中細(xì)胞因子變化,初步分析可能與大鼠中性粒細(xì)胞升高有關(guān)的機(jī)制。3、利用一般線性模型的Repeated Measures和Multivariate過程對(duì)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析和多元方差分析,并進(jìn)行不同時(shí)間點(diǎn)和不同組間的兩兩比較,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果1、Vit B3促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成作用的合適劑量為500mg/kg。灌服Vit B3500mg/kg/天,用藥第3天中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)開始升高,至第7天,用藥7天后,Vit B3組大鼠中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到峰值(3.1±1.2),與NaC1組比較顯著升高(P=0.027)；停藥7天后,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)到用藥前水平,與NaC1組比較無(wú)明顯差異(P=0.497)。2、Vit B3組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)用藥7天后與NaC1組比較顯著升高(P0.001)；停藥3天后恢復(fù)到用藥前水平,與NaC1組比較無(wú)明顯差異(P=0.314)。3、Vit B3組紅細(xì)胞、血紅蛋、血小板用藥7天后、停藥后3天、停藥后7天分別與NaC1組比較均無(wú)顯著差異。4、停藥后7天,Vit B3組僅前白蛋白、碳酸氫根與用藥前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05),余肝腎功能、心肌酶譜重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)與用藥前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、用藥后細(xì)胞因子變化：Vit B3刺激7天后,TNF-a、IL-1β、IL-7、MCP-1、GRO/KC顯著升高(P值均0.05)；G-CSF刺激7.天后,TNF、α、IL-12、IL-18升高(P值均0.05)。 結(jié)論Vit B3具有促進(jìn)大鼠中性粒細(xì)胞升高的作用,其合適劑量為500mg/kg,用藥后3天中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)開始升高,用藥后7天中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到峰值,停藥7天后即恢復(fù)用藥前水平。Vit B3組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)用藥7天后顯著升高,停藥3天后恢復(fù)到用藥前水平。Vit B3對(duì)紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等其他系細(xì)胞無(wú)明顯影響,對(duì)大鼠肝腎功、心肌酶亦無(wú)明顯影響。懸液芯片技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞因子的結(jié)果提示通過促進(jìn)粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞共同的祖細(xì)胞增殖可能是Vit B3升高中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞作用的可能機(jī)理。此外,我們發(fā)現(xiàn)NAMPT的底物-Vit B3刺激中性粒細(xì)胞生成的同時(shí)TNF-a和IL-1β的表達(dá)也上調(diào),該發(fā)現(xiàn)可能與NAMPT調(diào)節(jié)的NAD+補(bǔ)救合成通路有關(guān),同時(shí)也提示Vit B3的刺激中性粒細(xì)胞的生成同時(shí)可能還對(duì)它的功能有影響。確切機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：維生素B3 大鼠 中性粒細(xì)胞 細(xì)胞因子 副作用
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R329
【目錄】：

• ~.略詞表4-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-14
• 研究對(duì)象與方法14-22
• 結(jié)果22-38
• 討論及展望38-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 綜述53-72
• 參考文獻(xiàn)64-72
• 致謝72-73
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文73

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：592667