本文關(guān)鍵詞：包裹NO的脂質(zhì)微氣泡促進(jìn)大鼠深靜脈血栓溶解的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的：深靜脈血栓形成(Deep vein thrombosis, DVT)是骨科大手術(shù)后常見的并發(fā)癥,目前主要的治療手段為藥物溶栓。然而常見的溶栓藥物如低分子肝素、利伐沙班等可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)或者傷口并發(fā)癥。NO具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等抗血栓形成的特性。本課題旨在研究NO微氣泡對大鼠DVT模型的溶栓效果、安全性以及作用機(jī)制。 方法：采用下腔靜脈以及左髂總靜脈結(jié)扎法建立大鼠深靜脈血栓模型。實(shí)驗(yàn)分為三組：治療組(NO微泡靜脈注射,1.6ml/kg, bid);對照組(生理鹽水靜脈注射,劑量與治療組相同)：空白組(假手術(shù)組,不行其余任何處理)。分別于造模后第二天和第八天處死老鼠,下腔靜脈血栓形成段將靜脈壁與血栓分離,血栓稱重后提取總蛋白用于western檢測(血管細(xì)胞間粘附分子,VCAM-l)。下腔靜脈壁液氮凍存用于RT-PCR定量檢測(基質(zhì)金屬酶-2(MMP-2),基質(zhì)金屬酶-9(MMP-9),調(diào)節(jié)蛋白(TM),內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS))。左髂總靜脈血栓形成處整體取下福爾馬林固定用于HE染色及免疫組化染色分析。每只老鼠處死前抽取外周靜脈血,用于凝血四項(xiàng)檢查。 結(jié)果：第八天時(shí),經(jīng)NO微泡治療后的大鼠深靜脈血栓的重量(0.018±0.005gvs0.085±0.019g,P0.01)以及重量/長度(0.041±0.008g/cm vs0.07±0.005g/cm, P0.05)明顯減少。而且凝血四項(xiàng)結(jié)果表明連續(xù)八天的NO注射未對凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及活化部分凝血酶時(shí)間產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的影響。HE染色結(jié)果顯示注射NO微泡的大鼠血栓內(nèi)部纖維化區(qū)域顯著增大,血栓趨于成熟。免疫組化鏡下觀察和western定量也證明了血栓形成的促進(jìn)因素VCAM-1的表達(dá)顯著降低。通過基因定量分析我們發(fā)現(xiàn),在早期創(chuàng)傷后愈合和基質(zhì)翻轉(zhuǎn)中起重要作用的MMP-2、MMP-9以及反映體內(nèi)抗凝狀態(tài)的TM的表達(dá)顯著增高,由eNOS控制的NO的釋放也明顯增多。 結(jié)論：NO微泡可顯著加強(qiáng)大鼠深靜脈血栓的溶解,并且不會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。NO微泡的這種抗血栓形成的特性可能與纖維化系統(tǒng)、膠原翻轉(zhuǎn)、內(nèi)皮功能以及機(jī)體的抗凝狀態(tài)相關(guān)。加之,用于包裹NO的微氣泡可加強(qiáng)血栓在超聲下的顯影,以后將該NO微泡應(yīng)用于超聲造影劑,可能同時(shí)實(shí)現(xiàn)DVT的無創(chuàng)診斷與安全治療。
【關(guān)鍵詞】：深靜脈血栓 血栓溶解 一氧化氮 微泡 凝血功能 大鼠模型
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R543.6;R-332
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-12
• 實(shí)驗(yàn)方法12-19
• 統(tǒng)計(jì)方法19
• 結(jié)果19-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-32
• 綜述32-42
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 碩士期間發(fā)表文章42-43
• 碩士期間所獲獎(jiǎng)勵(lì)43-44
• 個(gè)人簡介44-45
• 致謝45-47

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：588608