硫代乙酰胺誘導(dǎo)大鼠持久性肝纖維化模型的制備
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【摘要】:目的:用硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)灌胃法誘導(dǎo)大鼠形成肝纖維化,建立一種穩(wěn)定持久實(shí)用的大鼠肝纖維化模型.方法:將♂SD大鼠隨機(jī)分為正常組和模型組,模型組采用質(zhì)量濃度為3%的TAA對(duì)SD大鼠進(jìn)行隔天灌胃,灌胃量為160 mg/kg體質(zhì)量[灌胃體積(m L)為體質(zhì)量(g)/187.5];正常組采用溶劑蒸餾水代替TAA灌胃.灌胃6 w k后處死大鼠,采集血清和肝組織,血清分別進(jìn)行肝功能(血氨、堿性磷酸酶、總膽紅素、白蛋白/球蛋白)和細(xì)胞因子[肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)、肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子(heparin-binding epidermal growth factor,HB-EGF)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、a-平滑肌抗體(a-smooth muscle antibody,a-SMA)]水平檢測(cè),肝組織分別進(jìn)行HE和Masson染色,并對(duì)纖維化程度進(jìn)行病理分級(jí).留取部分成模大鼠,停止灌服TAA 11 wk后,取肝組織做HE染色,觀察肝纖維化自愈情況.結(jié)果:TAA灌胃6 wk后,大鼠肝纖維化形成率為100%.與對(duì)照組相比,模型組大鼠肝功能變化顯著,其中血氨、堿性磷酸酶和總膽紅素濃度顯著升高,白蛋白/球蛋白比值顯著降低(P0.01);血清中細(xì)胞因子HGF與HBEGF水平顯著降低,IL-6、a-SMA水平顯著升高(P0.01).停用TAA 11 wk后,與11 wk前相比,HE染色顯示肝組織纖維化程度,未見(jiàn)顯著變化.結(jié)論:TAA灌胃6 wk可以形成穩(wěn)定和持久的肝纖維化,肝纖維化形成率高且速度快,是一種簡(jiǎn)便實(shí)用的肝纖維化模型制備方法.
【作者單位】: 白求恩國(guó)際和平醫(yī)院藥劑科;河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】: 肝纖維化 肝硬化 硫代乙酰胺 灌胃法
【基金】:軍隊(duì)“十二五”重點(diǎn)課題基金資助項(xiàng)目,No.BWS11J002~~
【分類號(hào)】:R575.2;R-332
【正文快照】: 0引言肝纖維化在我國(guó)為常見(jiàn)肝臟疾病,發(fā)病率高,由此導(dǎo)致的嚴(yán)重肝硬化、肝功能衰竭等終末期肝病死亡率達(dá)到20%-50%,至今仍是人類健康的沉重負(fù)擔(dān)和五大死因之一[1].研究[2-4]認(rèn)為,肝纖維化是肝臟對(duì)各種原因所致肝損傷的創(chuàng)傷愈合反應(yīng),是進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié),也是原發(fā)性
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):582708
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