本文關(guān)鍵詞：三種化學(xué)小分子對(duì)補(bǔ)體旁路激活致內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)的干預(yù)及機(jī)制研究

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【摘要】：目的研究白藜蘆醇(Res)、PDTC和AG490 3種化學(xué)小分子對(duì)補(bǔ)體旁路激活致人微血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)相關(guān)黏附分子表達(dá)的干預(yù)作用和可能的作用機(jī)制。方法采用補(bǔ)體旁路激活產(chǎn)物作用于人微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HMEC)。TBA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清中丙二醛(MDA)的濃度,ELISA方法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清中可溶性黏附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin的表達(dá),并采用多個(gè)濃度的Res、NF-κB信號(hào)通路抑制劑PDTC和JAK2信號(hào)通路抑制劑AG490預(yù)處理內(nèi)皮細(xì)胞,研究3種抑制劑對(duì)細(xì)胞氧化水平和黏附分子表達(dá)的干預(yù)作用。利用Western blot檢測(cè)補(bǔ)體旁路激活產(chǎn)物作用于內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)NF-κB p65磷酸化的影響及3種抑制劑的干預(yù)作用。結(jié)果 HMEC受補(bǔ)體旁路激活產(chǎn)物刺激后,導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)上清中MDA濃度升高,NF-κB p65磷酸化和黏附分子ICAM-1、VCAM-1和E-selectin的表達(dá)上調(diào)。Res可降低細(xì)胞培養(yǎng)上清中MDA的濃度。Res、PDTC和AG490能抑制NF-κB p65的磷酸化。Res與PDTC能抑制內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子ICAM-1和VCAM-1的表達(dá),對(duì)E-selectin的表達(dá)有一定的抑制作用,而AG490能夠明顯抑制上述3種黏附分子的表達(dá)。結(jié)論 Res、PDTC和AG490對(duì)補(bǔ)體旁路激活產(chǎn)物致內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)上調(diào)有不同程度的抑制作用,其作用機(jī)制與NF-κB信號(hào)通路的活化有關(guān),而JAK2可能是一個(gè)更重要的調(diào)控位點(diǎn)。
【作者單位】： 貴州大學(xué)藥學(xué)院;貴州省中國(guó)科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 補(bǔ)體 補(bǔ)體旁路激活 內(nèi)皮細(xì)胞 黏附分子 白藜蘆醇 炎癥反應(yīng) 眼鏡蛇毒因子
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 31060124) 貴州省優(yōu)秀科技教育人才省長(zhǎng)專項(xiàng)資金資助項(xiàng)目[黔省專合字(2012)9號(hào)]
【分類號(hào)】：R329.2
【正文快照】： R977.6內(nèi)皮細(xì)胞作為血管內(nèi)壁的屏障,與炎癥、心血管疾病、糖尿病、靜脈血栓形成和病毒感染性疾病的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)[1]。其中多種疾病的發(fā)生都伴隨有補(bǔ)體旁路的激活,激活的補(bǔ)體能夠?qū)е聝?nèi)皮細(xì)胞活化,引起一系列結(jié)構(gòu)和功能的改變,在諸如血管擴(kuò)張、血管通透性增加、炎癥細(xì)胞黏

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李榮鋒;于華華;馮金華;李鵬程;;蛋白酶抑制劑對(duì)霞水母毒素溶血活性的影響[J];中國(guó)海洋藥物;2011年02期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 陳松;誘導(dǎo)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物預(yù)致敏同種腎臟移植“適應(yīng)”的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

2 李榮鋒;水母毒素的分離純化及蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（海洋研究所）;2012年

3 趙冀安;聯(lián)氨基姜黃素對(duì)肝癌的防護(hù)作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

4 郝震鋒;激活轉(zhuǎn)錄因子3促進(jìn)皮膚癌細(xì)胞增殖機(jī)制初探[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

5 沈建;補(bǔ)陽(yáng)還五湯抗腦缺血作用及促血管新生的機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2014年

6 張帆;86例肝臟疾病患者血清補(bǔ)體水平的檢測(cè)及臨床意義[D];上海交通大學(xué);2014年

7 施冬艷;ROS對(duì)SLE患者骨髓MSCs細(xì)胞骨架及遷移能力的影響及機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2012年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 孔憲濤,謝映華,連兆瑞,秦志芳,張浩;補(bǔ)體旁路主要成份——B因子抗血清的制備及在肝病中的應(yīng)用[J];上海免疫學(xué)雜志;1986年02期

2 汪正清,郝進(jìn),鮮盡紅,黎庶;補(bǔ)體旁路激活對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)IL-8的影響[J];中國(guó)病理生理雜志;2002年06期

3 ;[J];;年期

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本文編號(hào)：570440