發(fā)布時間：2017-07-16 21:37

  本文關鍵詞：CTLA-4、mRNA表達及rs231775位點多態(tài)性與原發(fā)性高血壓關系的研究

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【摘要】：第一部分CTLA-4mRNA的表達與原發(fā)性高血壓的關系 目的：通過檢測原發(fā)性高血壓患者和對照者外周血中CTLA-4mRNA的表達水平,探討CTLA-4mRNA的表達與原發(fā)性高血壓的關系。 方法：選擇原發(fā)性高血壓患者40例(病例組),正常健康體檢者41例(對照組),應用RNAprep pure血液總mRNA提取試劑盒提取研究對象外周靜脈血mRNA,采用RevertAid TM First Strand cDNA Synthesis Kit#K1622逆轉錄試劑盒,將RNA逆轉錄為cDNA;運用半定量RT-PCR技術一，以甘油醛磷酸脫氫酶(GAPDH)為內參,檢測研究對象外周血中CTLA-4mRNA的表達水平；應用Bio-Rad凝膠成像系統(tǒng)拍照后,以多媒體圖象分析軟件QuantityOne4.5.0對圖像條帶進行灰度掃描,計算目的基因CTLA-4mRNA與內參基因GAPDH mRNA條帶的灰度比。兩組計量資料比較采用成組t檢驗,計數(shù)資料比較采用x2檢驗。所有數(shù)據(jù)分析均用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行,所有統(tǒng)計檢驗均為雙側檢驗,檢驗水準α=0.05。 結果：CTLA-4mRNA的表達在病例組為0.55±0.23,在對照組為0.29±0.17,兩組差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 小結：CTLA-4mRNA在原發(fā)性高血壓患者外周血中的表達增加,提示CTLA-4可能與原發(fā)性高血壓有關聯(lián)。 第二部分CTLA-4基因rs231775位點多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性關系 目的：探討CTLA-4基因rs231775位點多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性的關系。 方法：采用病例-對照研究方法,選取406例原發(fā)性高血壓患者和723例健康對照者做為研究對象,采用統(tǒng)一的調查問卷收集每個研究對象的一般人口學資料和相關危險因素暴露資料。采集研究對象外周靜脈血3mL,運用常規(guī)酚-氯仿法提取研究對象的基因組DNA,運用基質輔助激光解析電離飛行時間質譜技術(MALDI-TOF-MS)對CTLA-4基因rs231775位點進行多態(tài)性檢測。計量資料比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料比較采用x2檢驗；多因素的非條件logistic回歸模型用于計算校正混雜因素后的基因型和等位基因相對風險度的優(yōu)勢比(oddsratio, OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval, CI),并評價各基因型及其與環(huán)境因素的交互作用與原發(fā)性高血壓的關系。Har dy-Weinberg遺傳平衡定律采用Shesis (http://analysis2.bio-x.cn/SHEsis Main.htm)軟件進行檢驗。數(shù)據(jù)分析均用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行,所有統(tǒng)計檢驗均為雙側檢驗,檢驗水準α=0.05。 結果： (1)一般人口學資料及環(huán)境暴露因素分布病例組和對照組人群的年齡和性別、吸煙、飲酒人數(shù)比例分布差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01),兩組的體重指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 (2) CTLA-4基因rs231775位點多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性關系基因型頻率在對照組的分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P0.05)。在病例組和對照組中,各基因型頻率和等位基因頻率的分布差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示,經調整年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒混雜因素后,與野生AA基因型相比,AG或者GG基因型與原發(fā)性高血壓患病風險無統(tǒng)計學關聯(lián)(校正OR=0.75,95%CI：0.50-1.13,P=0.174；校正OR=0.77,95%CI：0.51-1.18,P=0.23),最小等位基因G與原發(fā)性高血壓患病風險關系亦無統(tǒng)計學意義(校正OR=0.91,95%CI：0.75-1.12,P=0.471)。 (3)對各基因型與原發(fā)性高血壓患病關系進一步進行年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒因素的分層分析,結果顯示：與AA基因型相比,AG、GG基因型攜帶與年齡50歲的人群患原發(fā)性高血壓的風險有統(tǒng)計學關聯(lián)(校正OR=0.44,95%CI：0.23-0.83,P=0.011；校正0R=0.43,95%CI：0.22-0.83,P=O.011)。對性別、BMI、吸煙、飲酒因素進行的分層分析中并未發(fā)現(xiàn)CTLA-4基因rs231775位點多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患病風險有統(tǒng)計學關聯(lián)。 (4)交互作用分析未發(fā)現(xiàn)CTLA--4基因rs231775位點多態(tài)性與性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒因素對原發(fā)性高血壓存在交互作用。 小結：CTLA-4基因rs231775位點多態(tài)性可能與年齡50歲人群患原發(fā)性高血壓的風險有關,且攜帶等位基因G的個體患EH風險降低。本結論尚需加大樣本量進行研究驗證。
【關鍵詞】：細胞毒T淋巴細胞相關抗原4 原發(fā)性高血壓 表達 炎癥 細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4) 基因多態(tài)性 原發(fā)性高血壓
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R394;R544.11
【目錄】：

• 論文縮寫詞匯中英對照表4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-15
• 第一部分 CTLA-4 mRNA的表達與原發(fā)性高血壓的關系15-26
• 1 材料與方法15-20
• 2 結果20-23
• 3 討論23-25
• 4 小結25-26
• 第二部分 CTLA-4基因rs231775位點多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性關系26-43
• 1 材料與方法26-32
• 2 結果32-39
• 3 討論39-42
• 4 小結42-43
• 研究結論43
• 參考文獻43-47
• 綜述47-60
• 參考文獻57-60
• 附錄60-63
• 致謝63-64
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄64

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣益;高勁松;夏冰;;CTLA-4基因多態(tài)性與炎癥性腸病的相關性研究[J];長沙醫(yī)學院學報;2008年01期

2 朱煥亮;陳練;;血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與不同程度高血壓病的關系[J];放射免疫學雜志;2011年02期

3 郭中秋;陳曉銘;吳平;武革;;CTLA-4基因多態(tài)性與粵西漢族人Graves病發(fā)病的相關性研究[J];廣東醫(yī)學院學報;2010年01期

4 王強;黎芳;;原發(fā)性高血壓與炎癥因子關系研究進展[J];廣西中醫(yī)學院學報;2006年04期

5 喬麗麗;張曉梅;;CTLA-4基因多態(tài)性與Graves病[J];解剖與臨床;2008年06期

6 李東杰;樸桂花;張東峰;姜秀波;姜文潔;;血管緊張素轉換酶基因I/D多態(tài)性與腹型肥胖對原發(fā)性高血壓的影響[J];中國動脈硬化雜志;2012年01期

7 寧景春,楊曉蘇,肖波,李靜,梁靜惠;單純多發(fā)性肌炎的臨床、病理和CD28/CTLA-4:B7表達的研究[J];臨床神經病學雜志;2003年06期

8 余永勝;湯正好;馮潔;奚敏;張毅;臧國慶;;慢性乙肝患者外周血T淋巴細胞CTLA4表達及意義[J];中國臨床醫(yī)學;2007年04期

9 張曉郡;王芳;王博;高燕;于繼云;徐元基;閻瑾琦;王宇;張巍;;肌肉注射CTLA4-FasL重組腺相關病毒抑制大鼠關節(jié)炎的實驗研究[J];免疫學雜志;2012年10期

10 鄭能雄;沈波;鐘萍;劉寶英;;職業(yè)社會心理因素及β1-AR Arg389Gly基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的交互作用[J];中國工業(yè)醫(yī)學雜志;2010年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 鄧峰美;唐斌;王樹;程江;吳雪花;趙丹;何玲;鐘華;趙娟;王剛;何芳;;亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)C677T基因多態(tài)性與環(huán)境因素對新疆哈薩克原發(fā)性高血壓交互作用研究[A];第七屆海峽兩岸心血管科學研討會論文集[C];2009年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 許群;蒙古族原發(fā)性高血壓遺傳與環(huán)境因素交互作用研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2004年

2 王東;煤礦工人輪班制與RAAS基因多態(tài)性交互作用對EH的影響[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2012年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 范雪嬌;COX-2基因單核苷酸多態(tài)性與肝細胞癌遺傳易感性關系[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

2 宗永華;影響安慶農村地區(qū)H型高血壓發(fā)生的遺傳和環(huán)境因素的分析[D];鄭州大學;2011年

3 李娜;沙灣哈薩克族高血壓分布特點及ACE基因I/D多態(tài)性與高血壓關系的研究[D];石河子大學;2007年

4 周權;職業(yè)應激在EH高發(fā)職業(yè)人群中致病模式的流行病學研究[D];福建醫(yī)科大學;2008年

5 李東杰;原發(fā)性高血壓病eNOS基因G894T變異與超重及腰臀比異常交互作用研究[D];青島大學;2009年

6 鐘萍;β-AR基因多態(tài)性與EH的關聯(lián)性及其與職業(yè)精神應激交互作用在EH高發(fā)人群中的致病作用[D];福建醫(yī)科大學;2009年

7 楊雪玲;原發(fā)性高血壓與HLA-DRB1基因多態(tài)性關系及影響因素分析[D];吉林大學;2010年

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本文編號：550666