本文關(guān)鍵詞：CTLA-4、mRNA表達(dá)及rs231775位點(diǎn)多態(tài)性與原發(fā)性高血壓關(guān)系的研究

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【摘要】：第一部分CTLA-4mRNA的表達(dá)與原發(fā)性高血壓的關(guān)系 目的：通過檢測(cè)原發(fā)性高血壓患者和對(duì)照者外周血中CTLA-4mRNA的表達(dá)水平,探討CTLA-4mRNA的表達(dá)與原發(fā)性高血壓的關(guān)系。 方法：選擇原發(fā)性高血壓患者40例(病例組),正常健康體檢者41例(對(duì)照組),應(yīng)用RNAprep pure血液總mRNA提取試劑盒提取研究對(duì)象外周靜脈血mRNA,采用RevertAid TM First Strand cDNA Synthesis Kit#K1622逆轉(zhuǎn)錄試劑盒,將RNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA;運(yùn)用半定量RT-PCR技術(shù)一，以甘油醛磷酸脫氫酶(GAPDH)為內(nèi)參,檢測(cè)研究對(duì)象外周血中CTLA-4mRNA的表達(dá)水平；應(yīng)用Bio-Rad凝膠成像系統(tǒng)拍照后,以多媒體圖象分析軟件QuantityOne4.5.0對(duì)圖像條帶進(jìn)行灰度掃描,計(jì)算目的基因CTLA-4mRNA與內(nèi)參基因GAPDH mRNA條帶的灰度比。兩組計(jì)量資料比較采用成組t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)分析均用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行,所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果：CTLA-4mRNA的表達(dá)在病例組為0.55±0.23,在對(duì)照組為0.29±0.17,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 小結(jié)：CTLA-4mRNA在原發(fā)性高血壓患者外周血中的表達(dá)增加,提示CTLA-4可能與原發(fā)性高血壓有關(guān)聯(lián)。 第二部分CTLA-4基因rs231775位點(diǎn)多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性關(guān)系 目的：探討CTLA-4基因rs231775位點(diǎn)多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性的關(guān)系。 方法：采用病例-對(duì)照研究方法,選取406例原發(fā)性高血壓患者和723例健康對(duì)照者做為研究對(duì)象,采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷收集每個(gè)研究對(duì)象的一般人口學(xué)資料和相關(guān)危險(xiǎn)因素暴露資料。采集研究對(duì)象外周靜脈血3mL,運(yùn)用常規(guī)酚-氯仿法提取研究對(duì)象的基因組DNA,運(yùn)用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)(MALDI-TOF-MS)對(duì)CTLA-4基因rs231775位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測(cè)。計(jì)量資料比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)；多因素的非條件logistic回歸模型用于計(jì)算校正混雜因素后的基因型和等位基因相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的優(yōu)勢(shì)比(oddsratio, OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval, CI),并評(píng)價(jià)各基因型及其與環(huán)境因素的交互作用與原發(fā)性高血壓的關(guān)系。Har dy-Weinberg遺傳平衡定律采用Shesis (http://analysis2.bio-x.cn/SHEsis Main.htm)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)分析均用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行,所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果： (1)一般人口學(xué)資料及環(huán)境暴露因素分布病例組和對(duì)照組人群的年齡和性別、吸煙、飲酒人數(shù)比例分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),兩組的體重指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (2) CTLA-4基因rs231775位點(diǎn)多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性關(guān)系基因型頻率在對(duì)照組的分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P0.05)。在病例組和對(duì)照組中,各基因型頻率和等位基因頻率的分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示,經(jīng)調(diào)整年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒混雜因素后,與野生AA基因型相比,AG或者GG基因型與原發(fā)性高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(校正OR=0.75,95%CI：0.50-1.13,P=0.174；校正OR=0.77,95%CI：0.51-1.18,P=0.23),最小等位基因G與原發(fā)性高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正OR=0.91,95%CI：0.75-1.12,P=0.471)。 (3)對(duì)各基因型與原發(fā)性高血壓患病關(guān)系進(jìn)一步進(jìn)行年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒因素的分層分析,結(jié)果顯示：與AA基因型相比,AG、GG基因型攜帶與年齡50歲的人群患原發(fā)性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(校正OR=0.44,95%CI：0.23-0.83,P=0.011；校正0R=0.43,95%CI：0.22-0.83,P=O.011)。對(duì)性別、BMI、吸煙、飲酒因素進(jìn)行的分層分析中并未發(fā)現(xiàn)CTLA-4基因rs231775位點(diǎn)多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。 (4)交互作用分析未發(fā)現(xiàn)CTLA--4基因rs231775位點(diǎn)多態(tài)性與性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒因素對(duì)原發(fā)性高血壓存在交互作用。 小結(jié)：CTLA-4基因rs231775位點(diǎn)多態(tài)性可能與年齡50歲人群患原發(fā)性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),且攜帶等位基因G的個(gè)體患EH風(fēng)險(xiǎn)降低。本結(jié)論尚需加大樣本量進(jìn)行研究驗(yàn)證。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4 原發(fā)性高血壓 表達(dá) 炎癥 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4) 基因多態(tài)性 原發(fā)性高血壓
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R394;R544.11
【目錄】：

• 論文縮寫詞匯中英對(duì)照表4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-15
• 第一部分 CTLA-4 mRNA的表達(dá)與原發(fā)性高血壓的關(guān)系15-26
• 1 材料與方法15-20
• 2 結(jié)果20-23
• 3 討論23-25
• 4 小結(jié)25-26
• 第二部分 CTLA-4基因rs231775位點(diǎn)多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性關(guān)系26-43
• 1 材料與方法26-32
• 2 結(jié)果32-39
• 3 討論39-42
• 4 小結(jié)42-43
• 研究結(jié)論43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 綜述47-60
• 參考文獻(xiàn)57-60
• 附錄60-63
• 致謝63-64
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄64

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：550666