本文關(guān)鍵詞：尿毒清調(diào)節(jié)腎衰竭模型腎組織MMPs及其信號(hào)通路促進(jìn)ECM降解的機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[背景/目的]本文分為3部分。首先,我們綜述了尿毒清(uremic clearance,UC)治療慢性腎衰竭(chronic renal failure, CRF)的研究概況。尿毒清是中藥復(fù)方制劑,具有健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀等功效。在臨床藥效學(xué)方而,尿毒清治療CRF的效果主要是指改善腎功能和減少CRF相關(guān)并發(fā)癥；在藥理研究方而,尿毒清治療CRF的機(jī)制主要包括抑制TGF-β1表達(dá),減輕足細(xì)胞損傷,抑制腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,改善微炎癥狀態(tài),抑制氧化應(yīng)激,減輕胰島索抵抗等。其次,我們總結(jié)了腎臟基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)調(diào)控和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)降解的分子機(jī)制及中藥的干預(yù)作用。腎臟ECM降解減少是慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)腎組織損傷的形態(tài)特征和病理基礎(chǔ)。在腎小球或腎間質(zhì)中,ECM降解的調(diào)控主要依賴于MMPs和金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)構(gòu)成的降解酶系統(tǒng)。其中,MMPs發(fā)揮著核心作用。MMPs的表達(dá)和活性受控于“基因轉(zhuǎn)錄、酶原激活、特異性抑制劑”等經(jīng)典途徑,并且,與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor, TGF)-β1/Smads信號(hào)通路密切相關(guān)。以尿毒清為代表的中藥復(fù)方制劑及中藥提取物可以干預(yù)ECM降解的多種途徑,包括促進(jìn)ECM成分降解、影響ECM降解酶表達(dá)、調(diào)節(jié)MMPs基因轉(zhuǎn)錄、抑制MMPs相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等。最后,作為本文的重點(diǎn),我們闡明了尿毒清調(diào)節(jié)腎衰竭模型腎組織MMPs及其信號(hào)通路而促進(jìn)ECM降解的機(jī)制。我們借助腺嘌呤灌胃并單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)(unilateral ureteral obstruction,UUO)的方法而建立衰竭模型,在與依那普利相對(duì)照的前提下,首先,觀察尿毒清對(duì)模型鼠腎功能的改善作用；其次,闡明尿毒清對(duì)模型鼠ECM降解及MMPs/TIMPs降解酶系統(tǒng)的調(diào)控作用；最后,揭示尿毒清調(diào)節(jié)模型鼠腎組織TGF-β1/Smads信號(hào)通路而促進(jìn)ECM降解的機(jī)制。 [方法]將26只雌性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、尿毒清組、依那普利組。采用腺嘌呤灌胃并單側(cè)輸尿管結(jié)扎的方法而建立腎衰竭模型。造模成功后,尿毒清組、依那普利組大鼠經(jīng)口灌胃分別給予尿毒清懸濁液(5g/kg/d)和依那普利懸濁液(0.02g/kg/d),并同時(shí)以蒸餾水干預(yù)正常組、模型組大鼠,共干預(yù)3周。術(shù)后每周末稱量大鼠體重,并檢測(cè)24h尿蛋白排泄量(urinary protein excretion,Upro)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acety1-β-D-glucosaminidase, NAG);術(shù)后第3周末,處死大鼠,抽取血液,摘除雙腎并稱重,觀察并檢測(cè)腎臟外觀特征、血清生化指標(biāo)、腎組織形態(tài)特征等,并且,檢測(cè)腎組織MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(phosphorylated-Smad2/3,p-Smad2/3)、Smad7蛋白相對(duì)表達(dá)量。 [結(jié)果]模型鼠經(jīng)尿毒清干預(yù)后,其一般情況、腎臟外觀特征和血清生化指標(biāo),如血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid, UA)、白蛋白(albumin,Alb)以及Upro、尿NAG酶和腎組織形態(tài)改變均得到不同程度的改善,其中,對(duì)于Scr、BUN、UA、A1b,其效果與依那普利相仿；對(duì)于膠原沉積,其效果優(yōu)于依那普利。尿毒清上調(diào)模型鼠腎組織MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá),下調(diào)其抑制劑TIMP-1蛋白表達(dá)；并且,與依那普利相比,其對(duì)促進(jìn)MMP-9蛋白表達(dá)上調(diào)、TIMP-1蛋白表達(dá)下調(diào)的作用更好；尿毒清下調(diào)模型鼠腎組織TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表達(dá),上調(diào)Smad7蛋白表達(dá)；并且,與依那普利比較,尿毒清促進(jìn)TGF-p1蛋白下調(diào)、Smad7蛋白上調(diào)的作用更好。 [結(jié)論]對(duì)于腎衰竭模型鼠,尿毒清具有改善腎功能的作用；尿毒清通過(guò)調(diào)控MMP-2. MMP-9.TIMP-1蛋白表達(dá)而促進(jìn)ECM降解；尿毒清通過(guò)雙向調(diào)節(jié)腎組織TGF-β1/Smads信號(hào)通路中關(guān)鍵信號(hào)分子—-TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白表達(dá)而促進(jìn)ECM降解。
【關(guān)鍵詞】：腎衰竭 尿毒清 細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)金屬蛋白酶
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R277.5
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-11
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述11-27
• 尿毒清治療慢性腎衰竭的研究概況11-17
• 1. 尿毒清治療慢性腎衰竭臨床藥效學(xué)的研究11-12
• 2. 尿毒清治療慢性腎衰竭藥理機(jī)制的研究12-15
• 參考文獻(xiàn)15-17
• 腎臟MMPs調(diào)控和EMS降解的分子機(jī)制以及中藥的干預(yù)作用17-27
• 1. 基質(zhì)金屬蛋白酶及其活性的調(diào)控機(jī)制17-19
• 2. 基質(zhì)金屬蛋白酶與細(xì)胞外基質(zhì)降解19-20
• 3. 基質(zhì)金屬蛋白酶Smads信號(hào)調(diào)控途徑20-21
• 4. 中藥對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)降解的干預(yù)作用21-24
• 參考文獻(xiàn)24-27
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究27-43
• 尿毒清調(diào)節(jié)腎衰竭模型腎組織MMPs及其信號(hào)通路促進(jìn)ECM降解的機(jī)制27-43
• 引言27-28
• 材料與方法28-31
• 結(jié)果31-38
• 討論38-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 結(jié)語(yǔ)43-44
• 致謝44-45
• 攻讀碩士學(xué)位期間在國(guó)內(nèi)外發(fā)表的論文目錄45-47
• 英文縮略詞表47-48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 謝紅東;楊珂;王清蘭;陶艷艷;劉成海;;扶正化瘀方對(duì)大鼠腎間質(zhì)纖維化腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶活性調(diào)節(jié)的作用[J];中華中醫(yī)藥雜志;2010年10期

2 李鍇;孟玉霞;;尿毒清灌腸對(duì)早中期慢性腎衰患者營(yíng)養(yǎng)及殘腎功能的影響[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2012年27期

3 李佩艷;;尿毒清顆粒聯(lián)合中藥保留灌腸治療慢性腎衰竭的療效[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年04期

4 陳姝君;陳海平;劉奇;;尿毒清顆粒對(duì)糖尿病大鼠足細(xì)胞損傷的保護(hù)作用研究[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2008年10期

5 謝志華;董建華;;尿毒清顆粒延緩慢性腎衰竭的臨床研究[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2009年03期

6 齊桂靜;;尿毒清對(duì)慢性腎衰竭患者胰島素抵抗的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2010年06期

7 錢璐;傅曉駿;何立群;;腎毒寧沖劑對(duì)慢性腎衰竭大鼠腎組織細(xì)胞外基質(zhì)的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2011年01期

8 李相友;夏瑗瑜;張素華;張野;;尿毒清顆粒對(duì)慢性腎衰竭主動(dòng)脈瓣膜鈣化患者中氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2011年05期

9 沈存;王耀獻(xiàn);孫衛(wèi)衛(wèi);崔瑾;劉尚建;王曉楠;呂杰;;和解聚散方對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻腎間質(zhì)纖維化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2011年11期

10 舒嶠;;尿毒清、海昆腎喜膠囊對(duì)慢性腎衰竭患者療效比較[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2012年08期

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本文編號(hào)：505901