氟西汀對阿爾茨海默病模型小鼠的神經(jīng)元保護(hù)作用
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【摘要】:目的:研究氟西汀對老年APP/PS1雙重轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及對神經(jīng)元的保護(hù)作用。方法:實(shí)驗(yàn)分為動物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。動物實(shí)驗(yàn)中取APP/PS1雙重轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為氟西汀組(n=8)和生理鹽水組(n=8),另取C57同窩生同月齡正常小鼠10只為對照組。氟西汀組小鼠給予氟西汀(10 mg/kg)腹腔注射,生理鹽水組及對照組注射等量生理鹽水1次/d,持續(xù)8周。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行行為學(xué)檢測。Tunel染色檢測海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中將人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SH-SY5Y)培養(yǎng)48 h后分為正常組、Aβ組、氟西汀組和氟西汀+Aβ組,后3組分別在含10μmol/Lβ-淀粉樣蛋白、100 nmol/L氟西汀和100 nmol/L氟西汀+10μmol/Lβ-淀粉樣蛋白的DMEM中繼續(xù)培養(yǎng)48 h。行原位細(xì)胞凋亡染色檢測各組細(xì)胞凋亡。結(jié)果:水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中,氟西汀組小鼠較生理鹽水組相比平均潛伏期明顯縮短(P0.01);空間探索實(shí)驗(yàn)中跨越平臺次數(shù)增加(P0.01);海馬區(qū)凋亡神經(jīng)元數(shù)量減少(P0.01)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,氟西汀組和氟西汀+Aβ組與Aβ組相比,凋亡細(xì)胞數(shù)量明顯減少(P0.01)。結(jié)論:氟西汀對神經(jīng)元細(xì)胞有保護(hù)作用,能減少神經(jīng)元的凋亡,長期服用氟西汀能顯著改善APP/PS1阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶力能力。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)人體解剖與組織胚胎教研室;重慶醫(yī)科大學(xué)干細(xì)胞與組織工程教研室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: 阿爾茨海默病 氟西汀 凋亡 神經(jīng)元 APP/PS雙重轉(zhuǎn)基因小鼠 認(rèn)知
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81171238,31271288) 重慶市首批“百名學(xué)術(shù)學(xué)科領(lǐng)軍人才”培養(yǎng)計(jì)劃[2012]
【分類號】:R965;R-332
【正文快照】: 阿爾茨海默病是臨床最為常見的癡呆類型[1]。阿爾茨海默病的發(fā)病過程中隨著tau蛋白及Aβ等病理改變的加重,海馬神經(jīng)元、樹突及突觸可塑性會受到不同程度的損害[2-3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)發(fā)現(xiàn),有30%~50%的抑郁癥患者在抑郁癥后期發(fā)展為阿爾茨海默病[4],而且在阿爾茨海默病的癥狀中前期,60
【共引文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條
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中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條
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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條
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【相似文獻(xiàn)】
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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條
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