柯薩奇病毒A組16型疫苗候選株減毒特性的分析
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【摘要】:目的對柯薩奇病毒A組16型(coxsackievirus A16,CA16)減毒活疫苗候選株進行初步分析,為CA16減毒活疫苗的研制奠定基礎(chǔ)。方法將兩株CA16疫苗候選株(KM168和KM154)進行低溫連續(xù)傳代減毒,對不同代次病毒進行減毒特性的分析。將候選株病毒收獲液免疫ICR乳鼠(顱內(nèi)注射)及ICR成鼠(腹腔注射),分別評價減毒疫苗候選株的毒力、免疫原性以及乳鼠作為減毒活疫苗殘余毒力評價動物模型的可行性;對病毒進行VP1片段的測序,分析遺傳穩(wěn)定性。結(jié)果兩個候選株經(jīng)低溫連續(xù)傳代后,均具有穩(wěn)定的生長特性及良好的免疫原性,感染性滴度均保持在約7.0 Lg CCID50/ml,免疫小鼠后抗體陽轉(zhuǎn)率達100%,最高GMT約1∶30。乳鼠及成鼠感染病毒后,在大部分組織中能檢測到CA16病毒;KM154株在第12代后未對乳鼠產(chǎn)生臨床致病性及致死率,病理檢測結(jié)果主要表現(xiàn)為少量炎性細胞集結(jié),無明顯組織損傷,隨著傳代增加,組織損傷明顯減少。兩個候選株經(jīng)低溫連續(xù)傳代后,能保證VP1片段的遺傳穩(wěn)定性。結(jié)論低溫連續(xù)傳代可使CA16的毒力明顯降低,有望篩選出減毒活疫苗的候選株;1~2日齡ICR乳鼠可以作為CA16減毒活疫苗的候選株毒力評價的動物模型。
【作者單位】: 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學生物學研究所云南省重大傳染病疫苗工程技術(shù)研究中心云南省重大傳染病疫苗研發(fā)重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】: 柯薩奇病毒 疫苗 減毒株
【基金】:云南省重點新產(chǎn)品開發(fā)計劃項目(2012BC006)
【分類號】:R373.23;R392-33
【正文快照】: 手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是由多種腸道病毒引起的丙類法定傳染病,發(fā)病多見于嬰幼兒;以發(fā)熱和手、足、口腔、臀部等部位的皮疹或皰疹為主要特征,少數(shù)嚴重患者可并發(fā)呼吸道感染、肺水腫、心肌炎、無菌性腦膜炎、腦干炎和脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹等相關(guān)疾病,病情進展
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本文編號:494522
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