本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)肽S對propofol和ketamine引起的大鼠慢波睡眠的抑制作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：麻醉和自然睡眠有許多明顯的相似性,多數(shù)麻醉藥產(chǎn)生的大腦皮質(zhì)EEG spindle和(?)Idelta波活動分別標(biāo)志睡眠起始和深度睡眠狀態(tài)。已有的證據(jù)表明一些睡眠覺醒相關(guān)核團(tuán)與麻醉過程密切相關(guān),如下丘腦腹側(cè)視前區(qū)GABA促眠神經(jīng)元與下丘腦后部的組胺(histamine, HA)能和Orexin (Orx)能促覺醒神經(jīng)元。一般麻醉藥根據(jù)結(jié)合的靶點(diǎn)不同分為兩種,即GABAA受體型和NMDA受體型,其典型代表分別為propofol和ketamine。神經(jīng)肽S (neuropeptide S, NPS)及其受體(NPS-NPSR)系統(tǒng)是新發(fā)現(xiàn)的睡眠覺醒調(diào)節(jié)系統(tǒng)。我們前期研究表明NPS激活下丘腦HA和Orx能神經(jīng)元促進(jìn)覺醒,因此提出(?)"NPS-NPSR系統(tǒng)通過激活中樞覺醒系統(tǒng)可抑制麻醉藥引起的睡眠”假說。本研究利用NPS及其受體拮抗劑[D-Val5]NPS研究NPS-NPSR系統(tǒng)對兩種類型麻醉藥引起的睡眠覺醒時相及EEG power spectra改變的作用。 方法： 運(yùn)用翻正反射(loss of righting reflex, LORR)試驗(yàn)檢測NPS側(cè)腦室(ICV)注射對腹腔(IP)注射propofol (PT)或ketamine (KT)小鼠的LORR時間的影響,EEG和EMG記錄解析ICV注射NPS對PT或KT大鼠睡眠覺醒時相的作用,NPSR拮抗劑[D-Val5]NPS ICV注射分析NPS對麻醉藥引起的睡眠和LORR的作用是否被抑制,提示NPS-NPSR系統(tǒng)的作用機(jī)制。 結(jié)果： 1.與saline對照比較,ICV注射1nmol NPS減少少36.8%的PT (100mg/kg)小鼠LORR時間(2285±290s vs.1504±152s, p0.05),但不影響propofol的誘導(dǎo)時間(298±47s vs.240±63s p0.05); NPS1nmol減少46.1%的KT(100mg/kg)小鼠LORR時間(1516±139s vs.817±206s. p0.05),但不影響ketamine的麻醉誘導(dǎo)時間(129±15s vs.96±15s, p0.05)。20nmol [D-Val5]NPS單獨(dú)ICV注射未延長PT和KT動物的LORR時間,但聯(lián)合注射顯著抑制NPS (1nmol)的覺醒作用(p0.05)。 2.ICV注射saline的PT (50mg/kg)大鼠表現(xiàn)EEG delta (0.5-4Hz)活動增強(qiáng)為特征的慢波睡眠(slow wave sleep, S WS)約40min, ICV注射NPS (1-2nmol)呈劑量依賴性減少PT大鼠12.48%(28.35±2.23min vs.40.83±2.70min,p0.05)和13.92%(26.9167±4.21min vs.40.83±2.70min, p0.05)的SWS時間以及EEG delta活動,但不縮短SWS的潛伏期。各時相發(fā)生持續(xù)時間和次數(shù)分析表明NPS減少SWS的持續(xù)時間(從對照14.36±2.96min分別減少為7.97±1.35和7.94±1.]8min),但不改變發(fā)生次數(shù)。 3.ICV注射saline的KT (100mg/kg)大鼠表現(xiàn)EEG delta (0.5-4Hz)活動增強(qiáng)和theta (4.5-9Hz)活動中度增強(qiáng)為特征的SWS約41min, ICV注射NPS (1-5nmol)呈劑量依賴性減少PT大鼠23.37%(31.42±2.59min vs.41.00±3.91min, p0.05)和：36.93%(25.85±4.56min vs.41.00±3.91min, p0.05)的SWS時間,抑制EEG delta波活動而增強(qiáng)theta波活動,但不縮短SWS的潛伏期。各時相發(fā)生持續(xù)時間和次數(shù)分析表明NPS減少SWS的持續(xù)時間(從對照15.56±2.63min分別減少到9.31±1.08和9.80±1.01min(p0.05)),但不改變發(fā)生次數(shù)。 4.NPS減少PT和KT引起的第1小時SWS,但不改變PT和KT大鼠12小時睡眠覺醒周期。 5.20nmol [D-Val5]NPS顯著拮抗1nmol NPS在PT和KT大鼠的促醒作用,但單獨(dú)給藥并不延長SWS時間。 結(jié)論： NPS縮短PT和KT小鼠的LORR(?)時間以及大鼠的SWS時間,但不改變propofol和ketamine的作用潛伏期。NPS減少PT大鼠的EEG delta(?)活動時間,抑制KT大鼠的EEG delta活動卻增強(qiáng)theta(?)活動,NPS減少PT和KT大鼠的SWS時間是通過減少其發(fā)生片段的持續(xù)時間而不減少其發(fā)生次數(shù),NPSR拮抗劑抑制NPS的縮短麻醉藥引起SWS的作用,上述結(jié)果證明GABAA受體型和NMDA受體型麻醉藥引起的慢波睡眠的作用途徑不同,NPS可經(jīng)NPSR(?)激活不同的覺醒系統(tǒng)抑制麻醉藥引起的慢波睡眠。
【關(guān)鍵詞】：睡眠覺醒周期 propofol ketamine 神經(jīng)肽S [D-Val~5]NPS 慢波睡眠 腦電圖 肌電圖 delta波活動 theta波活動
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R338
【目錄】：

• 主要~.略詞表3-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 目錄11-13
• 前言13-19
• 材料與方法19-24
• 1. 材料19-20
• 1.1. 實(shí)驗(yàn)動物19
• 1.2. 藥品與試劑19
• 1.3. 主要儀器19-20
• 2. 方法20-24
• 2.1. EEG/EMG電極埋植20-21
• 2.2. EEG/EMG數(shù)據(jù)記錄與分析21-22
• 2.3. 翻正反射實(shí)驗(yàn)22
• 2.4. 實(shí)驗(yàn)分組22-23
• 2.5. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
• 結(jié)果24-33
• 1.NPS縮短fropofol引起的小鼠LORR的時間24
• 2.NPS縮短ketamine引起的小鼠LORR的時間24-25
• 3.NPS減少propofol引起的慢波睡眠25-29
• 4.NPS減少由ketamine引起的慢波睡眠29-32
• 5. [D-Val~5]NPS拮抗NPS對ketamine和propofol引起的慢波睡眠的減少作用32-33
• 討論33-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 在校期間研究成果44-45
• 一、發(fā)表論文44
• 二、參與課題44-45
• 致謝45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 湯斌,章功良,王烈成,張瑾,鐘明奎,趙樂章,張景行;腹外側(cè)視前區(qū)GABA能神經(jīng)元對大鼠睡眠-覺醒周期的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2003年05期

2 卞士中;;氯胺酮成癮及其機(jī)制研究(英文)[J];中國藥物依賴性雜志;2009年04期

  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)肽S對propofol和ketamine引起的大鼠慢波睡眠的抑制作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：480616