本文關(guān)鍵詞：新西蘭兔心衰心氣虛證模型的建立及其基因芯片數(shù)據(jù)分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心氣虛證是心血管疾病最常見(jiàn)的證型之一,心氣虛主要是由于心臟功能低下進(jìn)而引起的全身機(jī)能活動(dòng)的衰退。心氣虛是心衰病患中最常見(jiàn)和最早出現(xiàn)的證候,幾乎所有的心衰患者都有不同程度的心氣虛表現(xiàn)。心氣虛被認(rèn)為是心力衰竭發(fā)病的始動(dòng)因素和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。心氣虛實(shí)質(zhì)的現(xiàn)代研究已為眾多研究者所重視,因此建立理想的心衰心氣虛證病證結(jié)合動(dòng)物模型,可為心衰心氣虛證診斷的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化研究打下了良好的基礎(chǔ)。 目的：本研究采用主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全法誘導(dǎo)新西蘭兔容量超負(fù)荷型心力衰竭,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間飼養(yǎng),結(jié)合中醫(yī)心氣虛證的特點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià),建立病證結(jié)合的心衰心氣虛證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,并檢測(cè)其相關(guān)指標(biāo)的變化情況,利用基因芯片技術(shù)分析其基因表達(dá)的變化。 方法： (1)建立超容量負(fù)荷型心衰模型：運(yùn)用導(dǎo)管術(shù)造成新西蘭兔主動(dòng)脈瓣膜關(guān)閉不全,制作超容量負(fù)荷型心衰模型。造模前后分別利用RM-6000四道生理記錄儀觀察動(dòng)物血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：主動(dòng)脈收縮壓(SBP)、主動(dòng)脈舒張壓(DBP)、左室收縮壓(LVSP)、左室舒張壓(LVDP)、左室最大上升速率(LV+dp/dt)、最大變化速率(LV±dp/dt),以LV±dp/dtmax下降40%以上,LVDP上升40%以上,或LV±dp/dtmax下降達(dá)不到40%時(shí),DBP下降40%以上為心衰成功標(biāo)準(zhǔn)。 (2)一般評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察：造模后將動(dòng)物分為模型15d組、模型30d組和正常對(duì)照組。量化觀察各組動(dòng)物的毛色、精神狀態(tài)、活動(dòng)情況、飼料消耗指數(shù)、體重增加指數(shù)、心率、呼吸頻率等指標(biāo),結(jié)合中醫(yī)心氣虛證的特點(diǎn)對(duì)該模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。 (3)心電圖及心肌形態(tài)學(xué)的研究：利用心電圖儀記錄各組動(dòng)物心電圖,記錄各組動(dòng)物心率變化情況,分析模型組動(dòng)物心電圖改變情況；通過(guò)病理切片觀察模型組動(dòng)物心肌形態(tài)學(xué)變化情況。 (4)血清SOD、MDA、 cAMP、 cGMP檢測(cè)：利用生化試劑盒檢測(cè)血清SOD活力和MDA含量,判斷模型組動(dòng)物機(jī)體抗氧化能力；利用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中cAMP、 cGMP的變化情況。 (5)利用基因芯片技術(shù)分析基因表達(dá)的變化：利用Agilent兔4×44K全基因表達(dá)譜芯片分析心衰模型心氣虛新西蘭兔的基因表達(dá)差異。 結(jié)果： (1)造模后動(dòng)物SBP、DBP和LVSP血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)顯著性下降,LVDP顯著上升LV+dp/dt和LV±dp/dt血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)明顯下降。其中SBP、DBP、LVSP、 LVDP、 LV+dp/dt、-dp/dt、 LV±dp/dt的變化率分別為33.26%、39.65%、30.33%、279.35%、41.32%、46.02%、43.50%,造模成功。 (2)造模15天后,模型組兔與正常對(duì)照組比較,毛發(fā)枯槁,活動(dòng)有所減少,進(jìn)食減少,反應(yīng)遲鈍,精神萎靡,抓起時(shí)反抗減輕,造模30d兔毛發(fā)枯槁、發(fā)黃,活動(dòng)明顯減少,精神萎靡加重,抓起反抗不明顯。模型組動(dòng)物呼吸頻率加快,且隨造模時(shí)間的推移,呼吸次數(shù)有加快的趨勢(shì)。 (3)模型15d組和模型30d組心電圖出現(xiàn)了QRS波群異常和ST段抬高；與正常15d組比較,模型15d組和模型30d組兔心率顯著加快。 (4)模型組兔血清SOD活性明顯低于正常對(duì)照組,血清MDA含量明顯高于正常對(duì)照組；模型組兔血清cAMP明顯低于正常對(duì)照組,cGMP明顯高于正常對(duì)照組。 (5)利用基因芯片共檢測(cè)出665個(gè)差異基因,與人的基因序列比對(duì),得到16個(gè)功能明確的基因,其中與心功能較密切相關(guān)的基因主要與離子通道、肌收縮、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等功能有關(guān)。 結(jié)論： 采用主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全法建立心衰兔模型方法可靠。主動(dòng)脈關(guān)閉不全,造成心臟前負(fù)荷增加,使左心室舒張末期容積增加,最終導(dǎo)致左心室擴(kuò)大肥厚及心力衰竭。通過(guò)對(duì)模型動(dòng)物的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),并結(jié)合中醫(yī)學(xué)心氣虛證的特點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià),該方法成功復(fù)制了心衰心氣虛證新西蘭兔模型。心肌組織基因芯片檢測(cè)結(jié)果顯示,該模型基因表達(dá)出現(xiàn)了一定的變化,驗(yàn)證了該模型存在基因表達(dá)水平的改變,篩選出的相關(guān)基因具有一定的可靠性,并為后續(xù)的研究打下良好的基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：心氣虛 心衰 病證結(jié)合動(dòng)物模型 基因芯片 新西蘭兔
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R259;R-332
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 目錄8-10
• 引言10-12
• 第一部分 文獻(xiàn)研究12-26
• 1.1 心氣虛證的臨床研究進(jìn)展12-16
• 1.1.1 心氣虛證脈象分析研究12-13
• 1.1.2 心氣虛與心功能的關(guān)系13-14
• 1.1.3 心氣虛證與心電圖的關(guān)系14
• 1.1.4 影像學(xué)檢測(cè)對(duì)心氣虛證的診斷14-15
• 1.1.5 其他15-16
• 1.2 心氣虛證實(shí)驗(yàn)研究16-19
• 1.2.1 心鈉素和B型腦鈉肽與心氣虛的聯(lián)系16
• 1.2.2 免疫學(xué)與心氣虛的關(guān)系16-17
• 1.2.3 自由基損傷和機(jī)體抗氧化能力與心氣虛的關(guān)系17
• 1.2.4 腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素與心氣虛的關(guān)系17
• 1.2.5 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與心氣虛的關(guān)系17-18
• 1.2.6 甲狀腺激素和促甲狀腺激素與心氣虛的聯(lián)系18
• 1.2.7 心氣虛證與血管活性物質(zhì)18
• 1.2.8 其他18-19
• 1.3 心氣虛證動(dòng)物模型的研究概況19-22
• 1.3.1 心氣虛證動(dòng)物模型的造模方法19-21
• 1.3.2 心氣虛證動(dòng)物模型客觀評(píng)價(jià)體系21-22
• 1.4 基因芯片技術(shù)在中醫(yī)心血管疾病研究中的應(yīng)用22-24
• 1.5 小結(jié)24-26
• 第二部分 心衰心氣虛證新西蘭兔模型的建立及評(píng)價(jià)26-48
• 2.1 心衰心氣虛證新西蘭兔模型的建立26-29
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料26
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法26-27
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-28
• 2.1.4 討論28-29
• 2.2 一般評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察29-33
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料29-30
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法30
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-32
• 2.2.4 討論32-33
• 2.3 心電圖及心肌形態(tài)學(xué)的研究33-36
• 2.3.1 實(shí)驗(yàn)材料33
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)方法33-34
• 2.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-36
• 2.3.4 討論36
• 2.4 心衰心氣虛證兔模型血清SOD、MDA測(cè)定36-40
• 2.4.1 實(shí)驗(yàn)材料36-37
• 2.4.2 實(shí)驗(yàn)方法37-38
• 2.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-40
• 2.4.4 討論40
• 2.5 心衰心氣虛證兔模型血清cAMP、cGMP的變化40-45
• 2.5.1 實(shí)驗(yàn)材料40-41
• 2.5.2 實(shí)驗(yàn)方法41-42
• 2.5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果42-45
• 2.5.4 討論45
• 2.6 小結(jié)45-48
• 第三部分 心衰心氣虛證兔模型基因芯片數(shù)據(jù)分析48-57
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料48
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法48-52
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果52-54
• 3.4 討論54-57
• 結(jié)語(yǔ)57-59
• 參考文獻(xiàn)59-66
• 附錄66-72
• 在校期間發(fā)表論文72-73
• 致謝73

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：新西蘭兔心衰心氣虛證模型的建立及其基因芯片數(shù)據(jù)分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：470438