本文關(guān)鍵詞：應(yīng)激條件下LC、RVLM膽堿能系統(tǒng)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射的影響及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 探討藍(lán)斑（locus ceruleus, LC）、延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（rostral ventrolateral medulla,RVLM）膽堿能系統(tǒng)在應(yīng)激條件下對(duì)大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射（Carotid sinusbaroreceptor reflex, CSR）的影響及其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制。 方法： 選擇SD大鼠于應(yīng)激態(tài)（足底隨機(jī)電擊，每次2小時(shí)，一天二次，持續(xù)一周，經(jīng)應(yīng)激標(biāo)準(zhǔn)篩選后用于實(shí)驗(yàn)）和常態(tài)下（環(huán)境條件與應(yīng)激態(tài)相同，實(shí)施無電擊假應(yīng)激），分別孤離其雙側(cè)頸動(dòng)脈竇區(qū)（保留竇神經(jīng)，切斷主動(dòng)脈神經(jīng)和迷走神經(jīng)），使之獨(dú)立于體循環(huán)，同時(shí)在膽堿能纖維投射、受體分布的腦區(qū)之一：LC、RVLM和側(cè)腦室，分別微量注射各種藥物：人工腦脊液（artificial cerebrospinal fluid,ACSF）或各選擇性膽堿能受體拮抗劑（M1受體拮抗劑pirenzepine，PRZ或M2受體拮抗劑methoctramine，MTR或N1受體拮抗劑hexamethonium，HEX)，以非應(yīng)激常態(tài)下LC、RVLM或側(cè)腦室注射ACSF后的CSR水平和應(yīng)激態(tài)下LC、RVLM或側(cè)腦室注射ACSF后的CSR水平分別作為實(shí)驗(yàn)的陰性對(duì)照組和陽性對(duì)照組。將不同竇內(nèi)壓（intracarotid sinuspressure, ISP）與其對(duì)應(yīng)的平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure, MAP）值進(jìn)行Logistic五參數(shù)曲線方程擬合，構(gòu)建二者函數(shù)關(guān)系，根據(jù)所得ISP-MAP關(guān)系曲線、ISP-增益（Gain）關(guān)系曲線以及CSR系列特征參數(shù)（均為實(shí)驗(yàn)的觀察指標(biāo)），解析應(yīng)激條件下中樞膽堿能系統(tǒng)對(duì)CSR的調(diào)制作用及其機(jī)制。 結(jié)果： 1. LC、RVLM或側(cè)腦室微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)非應(yīng)激大鼠CSR的影響 非應(yīng)激常態(tài)下，在LC、RVLM或側(cè)腦室分別微量注射ACSF或所給劑量的各選擇性膽堿能受體拮抗劑（PRZ、MTR或HEX），均不引起各自基礎(chǔ)動(dòng)脈血壓水平的明顯改變，也不影響CSR反射的敏感性和機(jī)能。 2.應(yīng)激對(duì)大鼠CSR的影響 在非應(yīng)激組和應(yīng)激組中，LC、RVLM或側(cè)腦室分別注射ACSF前、后，各自CSR水平和基礎(chǔ)血壓水平均無明顯變化（P0.05），實(shí)驗(yàn)以非應(yīng)激常態(tài)下LC、RVLM或側(cè)腦室注射ACSF后的CSR水平和應(yīng)激態(tài)下LC、RVLM或側(cè)腦室注射ACSF后的CSR水平分別作為實(shí)驗(yàn)的陰性對(duì)照組和陽性對(duì)照組。與非應(yīng)激基礎(chǔ)CSR水平及陰性對(duì)照組CSR水平相比，應(yīng)激基礎(chǔ)CSR水平及陽性對(duì)照組CSR水平共同表現(xiàn)為：ISP-MAP關(guān)系曲線顯著全面右上移位（P0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯下移（P0.05），CSR機(jī)能參數(shù)調(diào)定點(diǎn)（Set Point）、飽和壓（SP）和最大增益時(shí)竇內(nèi)壓（ISPGmax）明顯升高（P0.05），而反射最大增益（Gmax）和平均動(dòng)脈壓反射變動(dòng)范圍（MAP range）顯著減小（P0.05）。 3. LC內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響及其與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較 3.1LC內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響 在應(yīng)激組LC注射同非應(yīng)激組相應(yīng)劑量的PRZ或MTR后，均能不同程度的減弱應(yīng)激對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定，表現(xiàn)為：與陽性對(duì)照組相比，應(yīng)激PRZ、MTR組各自ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P0.05），飽和壓（SP）和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）下降（P0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動(dòng)范圍（MAP range）（僅MTR組）加大（P0.05）；就緩解應(yīng)激對(duì)CSR抑制的程度而言，MTR的緩解作用強(qiáng)于PRZ的作用，表現(xiàn)為其ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P0.05），最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）減�。≒0.05），反射最大增益（Gmax）加大（P0.05），上述變化一般出現(xiàn)在應(yīng)激組LC注射PRZ或MTR后12至15min，可維持20min左右。但應(yīng)激HEX組則對(duì)應(yīng)激所致CSR的變化沒有明顯影響（P0.05），卻與PRZ組、MTR組的效應(yīng)相比，有著不同程度的顯著差異（P0.05）。 3.2LC內(nèi)微量注射各膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較 LC微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ或MTR，均不能使應(yīng)激的CSR水平完全恢復(fù)至相應(yīng)的非應(yīng)激對(duì)照水平（P0.05）。 4. RVLM內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響及其與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較 4.1RVLM內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響 在應(yīng)激組RVLM注射同非應(yīng)激組相應(yīng)劑量的PRZ或MTR后，同樣均可不同程度的減弱應(yīng)激對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定。與陽性對(duì)照組相比，應(yīng)激PRZ、MTR組各自ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P0.05），反射參數(shù)調(diào)定點(diǎn)（Set Point）（僅MTR組）、飽和壓（SP）和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）下降（P0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動(dòng)范圍（MAP range）（僅MTR組）加大（P0.05）；就緩解應(yīng)激對(duì)CSR抑制的程度而言，MTR的緩解作用依然強(qiáng)于PRZ的作用，表現(xiàn)為其ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動(dòng)范圍（MAP range）加大（P0.05），上述變化一般出現(xiàn)在應(yīng)激組RVLM注射PRZ或MTR后15至20min，可維持30min左右。但應(yīng)激HEX組則對(duì)應(yīng)激所致CSR的變化沒有明顯影響（P0.05），卻與PRZ組、MTR組的效應(yīng)相比，同樣存在不同程度的顯著差異（P0.05）。 4.2RVLM內(nèi)微量注射各膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較 RVLM微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ或MTR，也均不能使應(yīng)激的CSR水平完全恢復(fù)至相應(yīng)的非應(yīng)激對(duì)照水平（P0.05）。 5.側(cè)腦室微量注射不同選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響及其與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較 5.1側(cè)腦室微量注射不同選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響 在應(yīng)激組側(cè)腦室注射同非應(yīng)激組相應(yīng)劑量的PRZ或MTR后，仍可不同程度的減弱應(yīng)激對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定，表現(xiàn)為與陽性對(duì)照組相比，應(yīng)激PRZ、MTR組各自ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P0.05），飽和壓（SP）和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）下降（P0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動(dòng)范圍（MAP range）加大（MTR組）（P0.05）；就緩解應(yīng)激對(duì)CSR抑制的程度而言，MTR的緩解作用強(qiáng)于PRZ的作用，表現(xiàn)為ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P0.05），飽和壓（SP）和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值（ISPGmax）下降（P0.05），反射最大增益（Gmax）及MAP反射變動(dòng)范圍（MAP range）增多（P0.05），，上述反應(yīng)一般出現(xiàn)在應(yīng)激組i.c.v. PRZ或MTR后15至20min，可維持15min左右。同樣應(yīng)激HEX組對(duì)應(yīng)激所致CSR的變化沒有明顯影響（P0.05），卻與PRZ組、MTR組的效應(yīng)相比，有著不同程度的顯著差異（P0.05）。 5.2側(cè)腦室注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較 側(cè)腦室微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ或MTR，均不能使應(yīng)激的CSR水平完全恢復(fù)到相應(yīng)的非應(yīng)激對(duì)照水平（P0.05）。 結(jié)論： 1.非應(yīng)激常態(tài)下，各腦區(qū)分別微量注射所給劑量的各選擇性膽堿能受體拮抗劑均不引起各自基礎(chǔ)動(dòng)脈血壓水平的明顯改變，也不影響CSR的敏感性和機(jī)能。 2.應(yīng)激激活腦膽堿系統(tǒng)，LC、RVLM及側(cè)腦室的膽堿能系統(tǒng)經(jīng)M1、M2受體尤為M2受體介導(dǎo)，參與應(yīng)激對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定，下丘腦-LC和下丘腦-RVLM的膽堿能通路可能是應(yīng)激影響CSR機(jī)能的下行通路之一。 3.在應(yīng)激重調(diào)定CSR的膽堿能機(jī)制中，LC、RVLM及側(cè)腦室的N1受體作用不明顯。 4.除中樞膽堿能系統(tǒng)參與應(yīng)激對(duì)CSR的重調(diào)定機(jī)制外，尚有其他神經(jīng)機(jī)制的介入。
【關(guān)鍵詞】：應(yīng)激 頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射 哌侖西平 美索曲明 六烴季胺 藍(lán)斑 延髓頭端腹外側(cè)區(qū) 側(cè)腦室 Logistic方程 平均動(dòng)脈血壓
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R363
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-16
• 引言16-20
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法20-28
• 一、實(shí)驗(yàn)材料20-21
• （一）實(shí)驗(yàn)對(duì)象20
• （二）主要儀器20
• （三）主要試劑20-21
• 二、實(shí)驗(yàn)方法21-28
• （一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組21-22
• （二）動(dòng)物應(yīng)激模型標(biāo)準(zhǔn)的確定和用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)應(yīng)激動(dòng)物的篩選22
• （三）孤離頸動(dòng)脈竇制備與液壓傳感裝置的連接22-24
• （四）LC、RVLM 及側(cè)腦室微量注射24-26
• （五）頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射（CSR）的測(cè)定26
• （六）ISP-MAP 關(guān)系曲線的擬合26-27
• （七）數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)27-28
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-54
• 一、動(dòng)物應(yīng)激前后血漿糖皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、腦內(nèi) ACh 含量及 MAP水平的比較28
• 二、LC、RVLM 或側(cè)腦室注射各膽堿能受體拮抗劑對(duì)非應(yīng)激大鼠 CSR 的影響28-38
• 三、應(yīng)激對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射（CSR）的影響38-41
• 四、LC 內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致 CSR 變化的影響及其與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較41-45
• 五、RVLM 內(nèi)微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致 CSR 變化的影響及其與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較45-49
• 六、側(cè)腦室微量注射各選擇性膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致 CSR 變化的影響及其與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較49-54
• 討論54-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 綜述64-72
• 參考文獻(xiàn)68-72
• 縮略詞表72-74
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文74-75
• 致謝75-76

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：應(yīng)激條件下LC、RVLM膽堿能系統(tǒng)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射的影響及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：440258