本文關(guān)鍵詞：咪喹莫特對(duì)嬰兒血管瘤裸鼠模型瘤體生長(zhǎng)抑制相關(guān)機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：咪喹莫特作為一種免疫調(diào)節(jié)劑主要被用作生殖器疣的治療，近年來(lái)作為表淺型血管瘤的外用治療藥物在療效上取得了理想效果，但其作用機(jī)制尚不明確，國(guó)內(nèi)外也未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究通過(guò)構(gòu)建裸鼠血管瘤模型，，并使用咪喹莫特進(jìn)行干預(yù)治療，檢測(cè)組織相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)，探索咪喹莫特治療血管瘤的機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：首先運(yùn)用血管瘤組織移植法將5歲女?huà)胗覀?cè)耳后區(qū)手術(shù)切除的增生期血管瘤體組織等分后移植于30只雌性裸鼠雙側(cè)腰背部皮下，構(gòu)建血管瘤裸鼠動(dòng)物模型。移植40天后，將造模成功的28只裸鼠按照10、9、9隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、自然生長(zhǎng)組。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物每隔一日取適量5%咪喹莫特，均勻涂抹一薄層于瘤體表面，輕輕按摩直到藥物吸收。對(duì)照組動(dòng)物每隔一日取適量凡士林，均勻涂抹一薄層于瘤體表面，輕輕按摩直到藥物吸收。自然生長(zhǎng)組同樣飼養(yǎng)條件下任瘤體自然生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)主要收集瘤體體積變化及鏡下組織學(xué)表現(xiàn)宏微觀兩類(lèi)數(shù)據(jù)。每日測(cè)量各組中每個(gè)腫瘤最大直徑a及橫徑b，根據(jù)公式V=π/6×a×b2估算腫瘤體積并記錄。計(jì)算相鄰2天同一腫瘤體積變化差N=Vd+1-Vd，規(guī)定當(dāng)N≤0時(shí)提示該腫瘤增生期結(jié)束。計(jì)算各組腫瘤增生期結(jié)束出現(xiàn)率S=增生期結(jié)束瘤體數(shù)÷該組瘤體總數(shù)。當(dāng)S≥50%首先出現(xiàn)時(shí)每組隨機(jī)處死5只裸鼠，取標(biāo)本免疫組化檢測(cè)血管瘤TNF-α，IL-6表達(dá)，TUNEL法測(cè)定細(xì)胞凋亡。剩余各組裸鼠按照原實(shí)驗(yàn)方法繼續(xù)飼養(yǎng)并記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，當(dāng)所有N值停止變化，實(shí)驗(yàn)終止。分析并統(tǒng)計(jì)標(biāo)本TNF-α，IL-6和腫瘤細(xì)胞凋亡數(shù)據(jù)。記錄剩余裸鼠體積變化數(shù)據(jù)。應(yīng)用SPSS17.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以P0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：（1）用藥3天時(shí)實(shí)驗(yàn)組首先出現(xiàn)瘤體結(jié)束增生期（測(cè)得N≤0），用藥8天實(shí)驗(yàn)組S≥50%出現(xiàn)。剩余裸鼠繼續(xù)按照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行直至對(duì)照組于移植后77天出現(xiàn)所有瘤體體積變化消失實(shí)驗(yàn)結(jié)束。其中60天時(shí)實(shí)驗(yàn)組N停止變化；77天對(duì)照組N停止變化；75天自然消退組N停止變化，實(shí)驗(yàn)組較其他兩組瘤體體積無(wú)變化時(shí)間提前約2周。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在瘤體體積均數(shù)Vmax值上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）；對(duì)照組與自然生長(zhǎng)組在瘤體體積均數(shù)Vmax值上不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在瘤體體積均數(shù)Vmin值上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）；對(duì)照組與自然生長(zhǎng)組在瘤體體積均數(shù)Vmin值上不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。（2）實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組TNF-α水平對(duì)比顯示，實(shí)驗(yàn)組TNF-α面積及平均光密度大于對(duì)照組，并且兩者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（3）實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組IL-6水平比較顯示，實(shí)驗(yàn)組IL-6面積及平均光密度大于對(duì)照組，并且兩者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)TUNEL法測(cè)定凋亡，實(shí)驗(yàn)組鏡下可見(jiàn)大量陽(yáng)性染色細(xì)胞，而對(duì)照組及自然組鏡下陽(yáng)性染色細(xì)胞明顯少于實(shí)驗(yàn)組。運(yùn)用軟件對(duì)圖像進(jìn)行分析并計(jì)算視野中陽(yáng)性細(xì)胞的面積，平均光密度，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：1．運(yùn)用血管瘤組織移植于裸鼠皮下構(gòu)建血管模型可用作血管瘤疾病研究，但具體生長(zhǎng)周期可能與移植組織所處具體增生期階段有關(guān)。2．咪喹莫特可以誘導(dǎo)局部產(chǎn)生TNF-α、IL-6這兩種細(xì)胞因子并抑制血管瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。治療機(jī)制與TNF-α、IL-6減少血管生成，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：咪喹莫特 嬰兒血管瘤 裸鼠動(dòng)物模型 TNF-α IL-6
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R732.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-24
• 討論24-30
• 結(jié)論30-31
• 問(wèn)題和展望31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 英漢縮略詞對(duì)照表36-37
• 綜述37-49
• 參考文獻(xiàn)43-49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 鄭家偉;周琴;王延安;范新東;周?chē)?guó)瑜;秦中平;趙吉宏;王緒凱;趙怡芳;;口腔頜面部血管瘤治療指南[J];中國(guó)口腔頜面外科雜志;2011年01期

2 駱丹;繆旭;吉璽;吳迪;朱潔;林向飛;徐麗賢;;咪喹莫特對(duì)朗格漢斯細(xì)胞及角質(zhì)形成細(xì)胞細(xì)胞因子mRNA表達(dá)及分泌水平的影響[J];中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志;2006年03期

3 彭強(qiáng),劉文英,唐耘熳;兒童毛細(xì)血管瘤裸鼠移植模型的制作研究[J];中華小兒外科雜志;2004年03期

4 李玲s

本文編號(hào)：419328