長(zhǎng)壽家系A(chǔ)CAT1 rs1044925基因多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性分析
本文關(guān)鍵詞:長(zhǎng)壽家系A(chǔ)CAT1 rs1044925基因多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性分析,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景: 膽固醇;D(zhuǎn)移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase, ACAT)是位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上催化長(zhǎng)鏈脂肪酸和游離膽固醇合成膽固醇酯的酶。因此,ACAT對(duì)維持細(xì)胞內(nèi)外膽固醇的平衡具有重要的作用。國(guó)內(nèi)外報(bào)道其基因多態(tài)性與膽固醇相關(guān)的疾病如冠狀動(dòng)脈硬化、阿爾茲海默病、糖尿病等密切相關(guān)。ACAT1rs1044925多態(tài)性是常見(jiàn)多態(tài)性位點(diǎn)之一,其對(duì)人類壽命及血脂的影響目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)定論。在過(guò)去的半個(gè)世紀(jì)中,廣西紅水河流域的長(zhǎng)壽現(xiàn)象備受世人關(guān)注。結(jié)合前期研究及其他學(xué)者的報(bào)道,我們推測(cè),與自然人群相比,該流域內(nèi)長(zhǎng)壽家系可能少患甚至逃脫了高血脂、高血壓、糖尿病等老年相關(guān)性疾病,進(jìn)而有更多機(jī)會(huì)獲得高壽,其中血脂相關(guān)基因(如ACAT1)可能起著重要的作用。 目的: 探討廣西紅水河流域壯族長(zhǎng)壽家系A(chǔ)CAT1rs1044925基因多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性,探討基因型對(duì)該地區(qū)血脂與壽命的影響。 方法: 對(duì)廣西紅水河流域壯族長(zhǎng)壽家系(Hongshuihe longevity families,HLF)1495人(平均年齡53.36±28.78歲,男892人,女603人)進(jìn)行體質(zhì)測(cè)量學(xué)檢查(身高、體重、血壓等)及血脂水平檢測(cè),包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,并采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法對(duì)ACAT1rs1044925進(jìn)行基因分型,然后探討ACAT1rs1044925基因型對(duì)血脂水平的影響及其對(duì)該地區(qū)長(zhǎng)壽的貢獻(xiàn)。與之對(duì)照的分別是該地區(qū)壯族非長(zhǎng)壽家系(Hongshuihe non-longevity families, HNLF)332人(平均年齡43.03±26.54歲,男202人,女130人)、外地區(qū)長(zhǎng)壽及非長(zhǎng)壽家系即平果壯族長(zhǎng)壽家系(Pingguo longevity families, PLF)300人(平均年齡52.76±30.02歲,男180人,女120人)及平果壯族非長(zhǎng)壽家系(Pingguo non-longevity families, PNLF)535人(平均年齡36.57±25.19歲,男347人,女188人)。 結(jié)果: 1.一般情況和血脂水平: HLF中,不管是長(zhǎng)壽老人或其子孫,收縮壓、舒張壓、TC. TG及LDL水平均高于當(dāng)?shù)仄胀ㄈ巳杭巴獾貐^(qū)長(zhǎng)壽人群及普通人群。 2.ACAT1rs1044925基因型頻率和等位基因分布: 本研究人群HLF組ACAT1rs1044925多態(tài)位點(diǎn)等位基因A和C的頻率分別為0.87和0.13。四組人群基因型和等位基因頻率分布存在顯著性差異,HLF突變純合子CC基因型頻率明顯低于HNLF, C等位基因頻率HLF組顯著高于PLF組,與HNLF和PNLF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;性別分層后發(fā)現(xiàn),男性人群中在顯性模式(AC/CC)中,HLF組基因型AC/CC頻率高于PLF;女性人群中,HLF組突變純合子CC基因型明顯低于HNLF組;其余比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。年齡分層后發(fā)現(xiàn),≥90歲和81-89歲組分別于對(duì)照組比較ACAT1rs1044925位點(diǎn)上基因型頻率和等位基因頻率分布無(wú)明顯差異,這種趨勢(shì)在顯性模式(AC/CC)及區(qū)分性別后無(wú)改變;在≤50歲組,四組基因型頻率比較存在顯著性差異,HNLF的CC純合基因型明顯高于HLF,區(qū)分性別后,這種差異在女性中仍存在。 3. ACAT1rs1044925基因多態(tài)性對(duì)血脂的影響: HLF中51-89歲的女性C攜帶者(AC/CC)的TG水平明顯高于、而HDL水平則低于非C攜帶者(AA);而在≤50歲年齡段,HLF女性C攜帶者的TG則低于非C攜帶者;PLF女性在51-89歲年齡段C攜帶者的HDL明顯低于非C攜帶者。其他家系各年齡段沒(méi)發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)各基因型對(duì)血脂水平的明顯影響。 4.多元線性回歸分析: HLF和PLF人群的TG水平與ACAT1rs1044925基因型存在負(fù)相關(guān),HLF的LDL-C水平與該位點(diǎn)存在正相關(guān),性別分層后發(fā)現(xiàn),PLF男性與上述結(jié)果一致,HLF和HNLF51-89歲女性人群中該位點(diǎn)與TG水平呈正相關(guān),與LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。與HDL-C水平的關(guān)聯(lián)是在HLF51-89歲女性中呈負(fù)相關(guān),PLF男性中呈正相關(guān)。 結(jié)論: 1.HLF各年齡段在血脂及血壓水平上并沒(méi)體現(xiàn)預(yù)期中的優(yōu)勢(shì)。 2.ACAT1rs1044925純合基因型CC在HNLF及該組女性中富集。 3. ACAT1rs1044925多態(tài)對(duì)HLF中女性的血脂水平有一定的影響,但其對(duì)該長(zhǎng)壽群體的意義有待進(jìn)一步闡明。
【關(guān)鍵詞】:ACAT1 基因多態(tài)性 血脂 長(zhǎng)壽
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R394
【目錄】:
- 目錄3-4
- 中英文縮略詞匯表4-6
- 摘要6-10
- ABSTRACT10-14
- 前言14-17
- 實(shí)驗(yàn)材料與方法17-26
- 1. 實(shí)驗(yàn)材料17-20
- 2. 實(shí)驗(yàn)方法20-26
- 結(jié)果26-52
- 1. 廣西紅水河流域長(zhǎng)壽家系與各對(duì)照組基本資料比較26-28
- 2. 各組間基因型及等位基因頻率比較28-33
- 3. 各組人群基因型對(duì)血脂水平的影響33-39
- 4. ACAT1 rs1044925基因多態(tài)性與血脂水平線性回歸分析39-52
- 討論52-58
- 結(jié)論58-59
- 參考文獻(xiàn)59-65
- 綜述65-83
- 參考文獻(xiàn)75-83
- 論文鳴謝83-84
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄84
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):419022
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