發(fā)布時間：2024-12-07 06:10

　　現(xiàn)在越來越多的實驗證實褪黑素具有抗炎效果,能顯著降低炎癥性損傷,但其抗炎分子機制尚不清楚。本研究從調(diào)控炎癥介質(zhì)基因表達的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路,探討褪黑素(MT)抑制LPS所致細胞因子表達的機制。 采用MT預先給藥進行干預,然后用LPS刺激RAW264.7細胞,通過比較細胞中炎性基因的表達變化及其介導的下游信號分子改變,探討MT抑制LPS所致的細胞中炎性基因表達的分子機制。 結(jié)果顯示,LPS處理RAW264.7細胞2h后即能上調(diào)RAW264.7細胞腫瘤壞死因子-alpha (TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-8mRNA的轉(zhuǎn)錄水平。直至6h這些細胞因子轉(zhuǎn)錄水平仍維持在較高狀態(tài)。在刺激期內(nèi),IL-17和IFN-y轉(zhuǎn)錄水平未見明顯變化。MT在LPS感染RAW264.7細胞2h后,即可下調(diào)LPS誘導的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8mRNA的轉(zhuǎn)錄水平。LPS處理2h后,抗炎因子IL-10轉(zhuǎn)錄水平明顯上調(diào),IL-4轉(zhuǎn)錄水平未見明顯變化。MT下調(diào)了LPS誘導的IL-10轉(zhuǎn)錄水平。 MT對LPS誘導的誘導型一氧化氮合酶(iNOS)表達研究表明,LPS處理RAW...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1一l細胞膜表面TLRs的活化和信號傳導過程

* 士a'XlFN^ L^—-‘(}_，(??'':‘圖1-1細胞膜表面TLRs的活化和信號傳導過程2TLR4介導信號通路TLR4是人類最早發(fā)現(xiàn)的TLR相關(guān)蛋白，廣泛分布在各種與免疫有關(guān)的細胞（例如：單核巨嚼細胞、淋巴細胞、樹突狀細胞、粒細胞、內(nèi)皮細胞和....

圖1-2LPS通過TLR4激活的炎癥信號通路

安徽農(nóng)、Ik大學博士學位論文 褪黑素調(diào)節(jié)脂多糖所致細胞因子的表達及典分子機制研究已有很多研究報道證實，下調(diào)Akt的磷酸化可減輕炎癥反應的發(fā)生。丙酮酸乙酯下調(diào)Akt的憐酸化，抑制NF-kB的活化，減少了NO的釋放，從而阻止了腫瘤血管生成1461。又有研究表明，C2-神經(jīng)酷胺通過抑制....

圖3-2褪黑素對LPS誘導的抗炎因子的影響

2h6h2h6h圖3-2褪黑素對LPS誘導的抗炎因子的影響Fig.3-2TheeffectsofmelatoninonLPS-inducedanti-inflammatorycytokinesRAW264.7cellswereincubatedwi....

圖3-3褪黑素對LPS誘導的COX-2禾口iNOSmRNA的影響

Fig.3-2TheeffectsofmelatoninonLPS-inducedanti-inflammatorycytokinesRAW264.7cellswereincubatedwithLPS(2.0|jg/m])intheabsen....

本文編號：4014930