發(fā)布時間：2024-12-03 21:15

　　超抗原是一種具有強(qiáng)大免疫刺激功能的新型蛋白質(zhì)抗原。業(yè)已證明，超抗原參與多種疾病的發(fā)病過程。對超抗原免疫識別機(jī)制的深入研究，可望進(jìn)一步為相關(guān)疾病的防治提供新的方法。金黃色葡萄球菌（金葡菌）超抗原家族由于涉及的疾病譜非常廣泛，一直是比較活躍的研究領(lǐng)域。目前發(fā)現(xiàn)的金葡菌超抗原分子多達(dá)十余種。對金葡菌超抗原免疫識別機(jī)制研究較多的是SEA、SEB、SEC和TSST-1。已取得的研究進(jìn)展提示我們，超抗原盡管具有相似的生物學(xué)活性，但它們的免疫識別機(jī)制存在明顯的不同，因此，為了揭示金葡菌超抗原家族免疫識別的全貌，針對該家族其它超抗原分子的進(jìn)一步研究是十分必要的。 SED是一種常見的毒性作用較強(qiáng)的金葡菌腸毒素，但對其免疫識別的研究相對較少，目前尚無涉及SED與TCR相互作用的研究。已有研究發(fā)現(xiàn)SEC3和SEB的TCR結(jié)合位位于分子兩個結(jié)構(gòu)域之間的溝槽內(nèi)。將SED與SEB、SEC3的氨基酸序列進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)某些與TCR結(jié)合的活性位點比較保守。值得關(guān)注的是，這些保守的活性位點是否同樣決定了SED的TCRVβ特異性?SED與其它腸毒素超抗原的TCR免疫識別位有何異同? ...

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1一3pTreHis一sED.一

2PCR擴(kuò)增SEDcDNA產(chǎn)物鑒定以BamHI單酶切pGEX一SED作為模板，經(jīng)引物P1和PZ擴(kuò)增后，電泳鑒定，顯示PCR產(chǎn)物純度好，與預(yù)期744bp相符合。結(jié)果見圖1一2。2.3pTrcHis一SED表達(dá)載體的構(gòu)建及鑒定SEDpCR產(chǎn)物經(jīng)Eeo甩和B田衛(wèi)Hl雙酶切后與pTreH....

圖2一1SEs超抗原家族蛋白質(zhì)序列的對比分析

第三軍醫(yī)大學(xué)博士研究生論文原的同源性均較低，單獨為一組。S印、SEA、SEE的同源性較高，在52一81%之間。見圖2一1和2一2。由于對SEA、SEB、SEE、SEC3的TCR和MHC結(jié)合位已基本清楚，因此我們將S印與這幾種超抗原的氨基酸進(jìn)行比較，并標(biāo)出已發(fā)現(xiàn)的SEA、SEB、S....

圖3一6SED突變體蛋白的免疫印跡分析

2.PurifiedSED:30KD;3一9.PurifiedSEDN23^，SEDNZ。~眼，SEDF;5^，SEDLS，^，SED附【^，SED:92^andSEDFZo3A圖3一5SDS一PAGE分析純化的SED突變體Fig.3一5AnalysisofPurifiedSED....

圖4一IASED突變體對人淋巴細(xì)胞的促增殖作用.一roronoustueutants

l0*vsSED，p(0.01:#vsSED、23;，p(0.05圖4一IBSED突變體對人淋巴細(xì)胞的促增殖作用Fig.4一IBProliferationofhumanPBMCstimulatedbySEDandmlltallts56

本文編號：4014154