本文關(guān)鍵詞：大鼠MrgC受體抑制L5脊神經(jīng)結(jié)扎誘發(fā)神經(jīng)病理性痛的細(xì)胞學(xué)機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：Mrg是一種與G蛋白相偶聯(lián)的孤兒受體,科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)該受體與Mas1癌基因的同源性非常高,故將其命名為Mas-related G protein-coupled receptors,簡(jiǎn)稱為Mrg受體。因Mrg受體的mRNA只存在于三叉神經(jīng)節(jié)和背根神經(jīng)節(jié)的小型神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),故又稱為sensory neuron-specific receptor,即感覺(jué)神經(jīng)元特異性受體。研究發(fā)現(xiàn),MrgC受體的激活劑BAM8-22在SNL誘導(dǎo)的痛覺(jué)過(guò)敏大鼠中起鎮(zhèn)痛作用,該發(fā)現(xiàn)在生理學(xué)和藥理學(xué)都有很大的研究意義。 本研究通過(guò)行為學(xué)、免疫熒光標(biāo)記及western blotting等實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究MrgC受體抑制SNL誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性痛的具體機(jī)制。L5脊神經(jīng)結(jié)扎10天后,再鞘內(nèi)注射MrgC受體的激動(dòng)劑BAM8-2210nmol/10μl作用2小時(shí),期間通過(guò)機(jī)械刺激大鼠同側(cè)足底并檢測(cè)大鼠的機(jī)械痛閾值,2小時(shí)后取SNL同側(cè)脊髓背角并提取蛋白。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：大鼠L5脊神經(jīng)結(jié)扎后,其機(jī)械痛閾值明顯下降,并且能激活脊髓背角上星型膠質(zhì)細(xì)胞,增加脊髓背角上GFAP蛋白的表達(dá)。同時(shí)在脊髓背角上發(fā)現(xiàn)nNOS、IL-1β等炎性因子表達(dá)上調(diào),CREB以及ERK1/2信號(hào)通路激活。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)鞘內(nèi)注射BAM8-22抑制星型膠質(zhì)細(xì)胞的激活,同時(shí)抑信nNOS和IL-1B等炎性因子的表達(dá),并且抑制由SNL誘發(fā)的CREB和ERK1/2信號(hào)通路激活,進(jìn)而緩解神經(jīng)病理性痛的產(chǎn)生。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明：激活MrgC受體能夠抑制由SNL誘導(dǎo)的GFAP蛋白、IL-1、nNOS、CREB、ERK表達(dá)上調(diào)或信號(hào)通路激活。 本研究表明,L5脊神經(jīng)結(jié)扎后第10天激活MrgC受體能夠緩解神經(jīng)病理性痛的產(chǎn)生,其機(jī)制可能是由于激活的MrgC受體抑制星型膠質(zhì)細(xì)胞激活,受抑制的膠質(zhì)細(xì)胞就不會(huì)釋放炎性因子、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子等物質(zhì),同時(shí)又抑制CREB和ERK1/2信號(hào)通路,抑制痛覺(jué)信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)而使神經(jīng)病理性痛得以緩解。
【關(guān)鍵詞】：MrgC受體 BAM8-22 星型膠質(zhì)細(xì)胞 nNOS IL-1β CREB ERK 神經(jīng)病理性痛
【學(xué)位授予單位】：福建師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R329.2
【目錄】：

• 中文摘要2-3
• Abstract3-4
• 中文文摘4-7
• 目錄7-9
• 緒論9-25
• 1 神經(jīng)病理性痛的概述9-10
• 2 神經(jīng)病理性痛的發(fā)病機(jī)制10-11
• 3 外周神經(jīng)損傷時(shí)神經(jīng)病理性痛的產(chǎn)生機(jī)制11-15
• 4 神經(jīng)病理性痛的動(dòng)物模型15-16
• 5 Mrg受體16-17
• 6 星型膠質(zhì)細(xì)胞17-18
• 7 炎性因子與疼痛18-21
• 8 參與痛覺(jué)調(diào)制的ERK1/2、cAMP/CREB胞內(nèi)信號(hào)通路21-24
• 9 本課題研究背景和意義24-25
• 第一章 鞘內(nèi)注射BAM8-22對(duì)SNL誘導(dǎo)觸覺(jué)超敏的作用25-31
• 1 前言25
• 2 實(shí)驗(yàn)材料25-26
• 3 實(shí)驗(yàn)方法26-29
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論29-31
• 第二章 鞘內(nèi)注射BAM8-22對(duì)SNL誘導(dǎo)脊髓背角星型膠質(zhì)細(xì)胞激活的影響31-41
• 1 前言31
• 2 實(shí)驗(yàn)材料31-33
• 3 實(shí)驗(yàn)分組33
• 4 實(shí)驗(yàn)方法33-35
• 5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-38
• 6 討論38-41
• 第三章 鞘內(nèi)注射BAM8-22對(duì)SNL誘導(dǎo)脊髓背角IL-1β、nNOS蛋白表達(dá)上調(diào)的影響41-49
• 1 前言41-42
• 2 實(shí)驗(yàn)材料42
• 3 實(shí)驗(yàn)分組 同第二章42
• 4 實(shí)驗(yàn)方法42-43
• 5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-46
• 6 討論46-49
• 第四章 鞘內(nèi)注射BAM8-22對(duì)SNL誘導(dǎo)脊髓背角pERK和pCREB表達(dá)的影響49-57
• 1 前言49-50
• 2 實(shí)驗(yàn)材料50
• 3 實(shí)驗(yàn)方法50-51
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-54
• 5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論54-57
• 第五章 結(jié)論57-59
• 參考文獻(xiàn)59-67
• 攻讀學(xué)位期間承擔(dān)的科研任務(wù)與主要成果67-69
• 致謝69-71
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷71-75

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 趙忠球,彭裕文;一氧化氮與脊髓水平的痛覺(jué)傳遞和調(diào)制[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2002年03期

  本文關(guān)鍵詞：大鼠MrgC受體抑制L5脊神經(jīng)結(jié)扎誘發(fā)神經(jīng)病理性痛的細(xì)胞學(xué)機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：395694