本文關鍵詞：廣西巴馬人群APOCⅠ、APOCⅡ基因多態(tài)性與長壽的關聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：長壽是一個受遺傳因素影響的復雜性狀,也是健康老人的標志。近年來廣西巴馬長壽現(xiàn)象已成為人類長壽群體遺傳學研究的熱點。經(jīng)過對巴馬地區(qū)和長壽相關因素的考察以及參閱現(xiàn)有的數(shù)據(jù)資料進行分析,發(fā)現(xiàn)APOCⅠ(Apolipoprotein C Ⅰ)、APOCⅡ(Apolipoprotein CⅡ)與一些影響人類壽命的老年性疾病有關。也有研究報道APOCⅠ基因多態(tài)性與長壽有關,但研究較少。在我們的前期研究當中,發(fā)現(xiàn)ApoC Ⅰ、ApoC Ⅱ蛋白在巴馬長壽人群中的表達異于對照組人群。所以,研究,APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因變異對老年長壽的影響,更好的了解長壽的原因和機制,對于降低老年性疾病的發(fā)病風險和開展一級預防,從而保障老年人的健康是非常重要的。 第一部分廣西巴馬人群APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因多態(tài)性與長壽的相關性研究 目的 了解APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因多態(tài)性在廣西巴馬人群中的分布情況,探討其基因多態(tài)性與廣西巴馬長壽可能存在的關系。 方法 通過TaqMan MGB實時熒光PCR技術,對廣西巴馬人群≥90歲的健康老人181人(長壽組)和40-89歲無長壽家族史健康個體369人(對照1組),以及廣西南丹縣40-89歲無長壽家族史健康個體216人(對照2組)進行APOCⅠ(rs584007、rs4420638)和APOCⅡ (rs5127、rs10413089)位點的基因分型。結(jié)合一般人群資料以及實驗結(jié)果,采用卡方檢驗及Logistic回歸分析方法進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果 1.研究人群的基本情況 納入本次研究的人群中,長壽組的年齡均高于對照1組和對照2組的年齡,長壽組與對照1組和對照2組的性別構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),女性人數(shù)在長壽組中的比例高于其他對照組。吸煙及喝酒情況在各組的分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.APOCⅠ、APOCⅡ各SNPs基因型在長壽組與各對照組中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡檢驗(P0.05),說明該樣本具有良好的群體代表性。 3.APOCⅠ、APOCⅡ各SNPs基因型和等位基因頻率分布及與長壽關聯(lián)性分析 長壽組與對照1組相比,rs4420638、rs5127、rs10413089的基因型及等位基因型頻率分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.025)；rs584007位點的GG+AG基因型在長壽組的分布頻率高于對照1組,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.025)。經(jīng)Logistic回歸分析,以性別、吸煙、喝酒為調(diào)整因素,結(jié)果顯示,rs584007位點的AG和GG基因型人群與AA基因型人群相比,AG基因型與長壽無統(tǒng)計學關聯(lián),GG基因型人群長壽的可能性上升,其調(diào)整的OR(95%CI)為1.492(1.272-1.888),G等位基因攜帶(GG+AG,A為野生型,G為突變型)人群與AA基因型群體相比,G等位基因攜帶(GG+AG)人群長壽的可能性上升,其調(diào)整的OR(95%CI)為1.504(1.287-1.884)。 長壽組與對照2組相比,rs584007、rs4420638、rs5127、rs10413089的基因型及等位基因型頻率分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.025)。 合并長壽組與對照1組為巴馬組與來自廣西南丹縣的對照2組比較,rs584007、rs5127、rs10413089的基因型及等位基因型頻率分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.025)；rs4420638位點GG、AG基因型在巴馬組的分布頻率低于對照2組,G等位基因頻率在巴馬組的分布頻率低于對照2組,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.025)。經(jīng)Logistic回歸分析,以性別、吸煙、喝酒為調(diào)整因素,結(jié)果顯示,rs4420638位點的AG和GG基因型人群與AA基因型人群相比,AG基因型與長壽無統(tǒng)計學關聯(lián),其調(diào)整的OR(95%CI)為1.809(0.577-5.669),GG基因型人群長壽的可能性明顯下降,其調(diào)整的OR(95%CI)為0.697(0.535-0.824),G等位基因攜帶(GG+AG,A為野生型,G為突變型)人群與AA基因型人群相比,G等位基因攜帶的人群長壽的可能性明顯下降,其調(diào)整OR(95%CI)為0.701(0.612～0.901)。 結(jié)論 1.／iPOC Ⅰ rs584007基因多態(tài)性與巴馬長壽可能存在關聯(lián),但仍需做進一步的探討。 2.APOC Ⅰ rs4420638位點基因型的分布存在地域的差異,這可能對巴馬地區(qū)人群的長壽有一定的影響。 3APOCⅡ基因的rs5127、rs10413089位點基因多態(tài)性與巴馬長壽無關聯(lián)。 第二部分廣西巴馬人群APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因多態(tài)性與血脂水平關系的研究 目的 了解廣西巴馬人群的血脂水平,探討APOC Ⅰ、APOC Ⅱ基因多態(tài)性與廣西巴馬人群血脂水平可能存在的關系。 方法 通過TaqMan MGB實時熒光PCR技術,對廣西巴馬人群≥90歲的健康老人181人(長壽組)和40-89歲無長壽家族史健康個體369人(對照組)進行APOC Ⅰ(rs58400、rs4420638)和,APOC Ⅱ (rs5127、rs10413089)位點的基因分型。結(jié)合研究人群流行病學資料以及實驗結(jié)果,采用T檢驗、方差分析和秩和檢驗進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果 1.研究人群一般資料 納入本次研究的人群中,長壽組的平均年齡高于對照組,長壽組與對照組的性別構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),女性人數(shù)在長壽組中的比例高于對照組。長壽組與對照組各血脂水平、血脂異常率和高血壓率相比差異無統(tǒng)計學意義P0.05),長壽組的BMI略低于對照組。 2.APOCI、APOCII基因多態(tài)性與血脂水平的關系 (1)rs584007位點基因型與血脂水平的關系,在長壽組中,G等位基因攜帶(GG+AG)人群的TG水平高于AA基因型人群的TG水平,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；而在對照組中,各血脂水平在不同的基因型人群間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。組間比較結(jié)果顯示,相同的基因型,各血脂水平在兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(P0.013)。 (2)rs4420638位點基因型與血脂水平的關系,將rs4420638G等位基因攜帶合并(GG+AG)與AA基因型進行比較。在對照組中,(GG+AG)基因型人群的TG水平高于AA基因型人群的TG水平,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；而在長壽中,各血脂水平在攜帶不同的基因型人群間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。組間比較結(jié)果顯示,相同的基因型,各血脂水平在兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(P0.013)。按性別分層分析,在合并人群及對照組人群中,女性的G等位基因攜帶人群的TG水平顯著高于AA基因型人群的TG水平。 (3)rs5127位點基因型與血脂水平的關系,在長壽組中,TG基因型人群的TC水平低于GG基因型人群的TC水平,合并TT+TG基因型后,發(fā)現(xiàn),TT+TG基因型人群的TC水平低于GG基因型人群的TC水平,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在對照組中,TT和TG基因型人群的LDL-C水平高于GG基因型人群的LDL-C水平,進一步將T等位基因攜帶合并(TT+TG),T等位基因攜帶(TT+TG)人群的LDL-C水平高于GG基因型人群的LDL-C水平,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。組間比較顯示,長壽組GG基因型的TC、LDL-C水平高于對照組的TC、LDL-C水平,差異有統(tǒng)計學意義((P0.013)。 (4)rs10413089位點基因型與血脂水平的關系,在對照組中,C等位基因攜帶(CC+TC)人群的TG水平高于TT基因型人群。組間比較顯示,相同的基因型,各血脂水平在兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.013)。 結(jié)論 1.APOC Ⅰ rs584007位點基因多態(tài)性影響TG水平,G等位基因攜帶者的TG水平明顯高于AA基因型者。 2APOC Ⅰ rs4420638位點基因多態(tài)性影響TG水平,且這種作用在女性人群中更為明顯。 3.APOC Ⅱrs5127位點基因多態(tài)性可能與LDL-C水平有關；rs10413089位點基因多態(tài)性與血脂水平無關。
【關鍵詞】：APOCⅠ APOCⅡ 單核甘酸多態(tài)性 血脂水平 巴馬 長壽
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R394
【目錄】：

• 中文摘要4-9
• ABSTRACT9-15
• 前言15-21
• 參考文獻17-21
• 第一部分 廣西巴馬人群APOCⅠ、APOCⅡ基因多態(tài)性與長壽的相關性研究21-48
• 1 材料與方法21-28
• 2 結(jié)果28-39
• 3 討論39-43
• 4 小結(jié)43-44
• 參考文獻44-48
• 第二部分 廣西巴馬人群APOCⅠ、APOCⅡ基因多態(tài)性與血脂水平關系的研究48-72
• 1 材料與方法48-49
• 2 結(jié)果49-61
• 3 討論61-68
• 參考文獻68-72
• 全文總結(jié)72-74
• 綜述74-86
• 參考文獻80-86
• 致謝86-87
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄87

【參考文獻】

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  本文關鍵詞：廣西巴馬人群APOCⅠ、APOCⅡ基因多態(tài)性與長壽的關聯(lián)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：395808