發(fā)布時(shí)間：2017-05-25 21:08

  本文關(guān)鍵詞：青蒿琥酯作用日本血吸蟲童蟲的iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：血吸蟲病是一種由寄生在腸系膜門靜脈系統(tǒng)的裂體吸蟲引起的感染性疾病,是七大被忽視的熱帶病之一,構(gòu)成了熱帶和亞熱帶逾76個(gè)國家和地區(qū)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。全球范圍內(nèi)目前約有2.49億人感染血吸蟲病,約7億人存在感染風(fēng)險(xiǎn)。盡管流行區(qū)內(nèi)實(shí)施了血吸蟲病的防控工作,全球血吸蟲病的發(fā)病率仍在上升。據(jù)估算,在2012年,中國約有24萬人感染血吸蟲病,日本血吸蟲病依然是中國的一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。短期內(nèi)除積極滅螺之外,藥物化學(xué)治療仍然是防治血吸蟲病的有效方法�？汞懰幥噍锼氐难苌锴噍镧�,也發(fā)現(xiàn)有抗血吸蟲的作用。從20世紀(jì)90年代開始,我國進(jìn)行了大量抗血吸蟲病的藥物研究。研究顯示青蒿琥酯能夠有效殺滅日本血吸蟲7d童蟲,具有較好的防治日本血吸蟲病的效果。雖然青蒿琥酯已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于血吸蟲病的預(yù)防性治療,但是青蒿琥酯抗日本血吸蟲的確切機(jī)制仍不清楚。 目的 研究青蒿琥酯作用日本血吸蟲童蟲的蛋白質(zhì)組差異表達(dá)譜,分析青蒿琥酯抗日本血吸蟲童蟲蛋白質(zhì)基礎(chǔ),為進(jìn)一步青蒿琥酯作用日本血吸蟲童蟲的分子機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。 方法 新西蘭兔經(jīng)貼片法感染日本血吸蟲尾蚴(2000條/只)7d后,實(shí)驗(yàn)組以8mg/kg劑量灌服青蒿琥酯(溶于1%羧甲基纖維素鈉),對照組灌服同體積的1%羧甲基纖維素鈉,10d后經(jīng)肝門靜脈系統(tǒng)灌流收集童蟲,提取蟲體總蛋白。應(yīng)用iTRAQ結(jié)合高效液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)鑒定青蒿琥酯給藥前后日本血吸蟲童蟲的蛋白質(zhì)組,通過數(shù)據(jù)庫檢索篩選差異表達(dá)的蛋白質(zhì)。運(yùn)用qRT-PCR技術(shù)對質(zhì)譜鑒定的部分差異表達(dá)蛋白進(jìn)行驗(yàn)證。生物信息學(xué)方法分析差異表達(dá)蛋白的定位與功能分類。 結(jié)果 本研究共鑒定得到日本血吸蟲童蟲蛋白2835個(gè)。青蒿琥酯給藥后表達(dá)量有顯著性差異的蛋白75個(gè)(含3個(gè)未知蛋白),其中表達(dá)量上調(diào)的蛋白23個(gè),下調(diào)的蛋白52個(gè)。差異表達(dá)蛋白質(zhì)的qRT-PC驗(yàn)證結(jié)果與iTRAQ鑒定結(jié)果相一致。生物信息學(xué)分析表明,差異表達(dá)的蛋白質(zhì)主要參與了童蟲的代謝、生物調(diào)節(jié)和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)等過程,同時(shí)與應(yīng)激,細(xì)胞組織和生成等密切相關(guān)。 結(jié)論 首次應(yīng)用iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究了青蒿琥酯作用日本血吸蟲童蟲的蛋白質(zhì)差異表達(dá)譜,為青蒿琥酯抗日本血吸蟲的分子機(jī)制研究奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：日本血吸蟲 童蟲 青蒿琥酯 同位素相對標(biāo)記與絕對定量技術(shù) 熒光定量PCR
【學(xué)位授予單位】：浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R383.24
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-14
• 材料與方法14-24
• 結(jié)果與分析24-42
• 討論與建議42-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 綜述50-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 致謝63-64
• 附件1 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄64-65
• 附件2 攻讀學(xué)位期間參加課題情況65-66
• 附件3 英文縮略詞匯66

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 鐘敏;劉曉力;劉曉加;杜慶鋒;許娜;劉志;林榕;夏立平;蘇群豪;;青蒿琥酯誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡過程中的氧化損傷機(jī)制[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年18期

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5 歐陽s

本文編號：394994