發(fā)布時間：2017-05-25 17:29

  本文關(guān)鍵詞：PKMζ在腸易激綜合征模型大鼠慢性內(nèi)臟痛脊髓中樞敏化中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究蛋白激酶M ζ（Protein kinase M ζ, PKMζ）在腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）模型大鼠慢性內(nèi)臟痛脊髓中樞敏化中的作用，闡明IBS慢性內(nèi)臟痛的發(fā)病機制，為IBS慢性內(nèi)臟痛治療藥物的開發(fā)提供新的作用靶點與思路。 方法①新生雄性SD大鼠出生后第3～21天，每天固定時間母嬰分離3小時，建立IBS慢性內(nèi)臟痛研究模型。②大鼠8周后測量結(jié)直腸擴張引起的腹外斜肌放電幅值，評估建模是否成功。③采用Western blot方法檢測IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠脊髓胸腰段和腰骶段PKMζ以及磷酸化PKMζ的表達(dá)水平。④觀察比較鞘內(nèi)注射不同劑量PKMζ特異性抑制劑ZIP（1μg、5μg和10μg）前后在不同結(jié)直腸擴張壓力（20～80mmHg）下腹外斜肌放電幅值的差異，明確PKMζ對IBS大鼠內(nèi)臟痛覺敏感性的影響。⑤采用曠場試驗方法檢測鞘內(nèi)注射10μg ZIP對IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠和正常對照大鼠運動功能是否有影響。 結(jié)果 1. IBS慢性內(nèi)臟痛模型大鼠內(nèi)臟痛覺敏感性顯著增強 在結(jié)直腸擴張壓下正常大鼠的腹外斜肌放電幅值（基礎(chǔ)幅值%）分別是12.35±2.77，203.17±26.68，321.45±21.77和393.84±28.47；IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠的腹外斜肌放電幅值（基礎(chǔ)幅值%）分別是115.25±33.72，528.15±67.13，815.10±60.29和900.41±94.41。IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠在不同結(jié)直腸擴張壓力力下的腹外斜肌放電幅值均顯著高于正常大鼠（p 0.05）。與正常大鼠相比，IBS慢性內(nèi)臟痛模型大鼠5min內(nèi)的運動總路程和平均速度顯著減少（p 0.05）。 2.磷酸化PKMζ在IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠脊髓胸腰段的表達(dá)顯著增強 Western blot方法檢測顯示，與正常對照大鼠相比，PKMζ在IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠脊髓胸腰段的表達(dá)水平無明顯變化，而磷酸化PKMζ在IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠脊髓胸腰段的表達(dá)顯著增高（p 0.05）。 3.磷酸化PKMζ在IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠脊髓腰骶段的表達(dá)顯著增強 通過Western blot方法顯示，與正常對照大鼠相比，PKMζ在IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠脊髓腰骶段的表達(dá)無明顯變化。磷酸化PKMζ在IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠脊髓腰骶段的表達(dá)顯著高于正常對照大鼠（p 0.05）。 4. PKMζ抑制劑ZIP可顯著降低IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠內(nèi)臟痛覺敏感性 ①正常對照大鼠鞘內(nèi)注射不同劑量PKMζ抑制劑ZIP或溶媒前后在不同結(jié)直腸擴張壓力（20～80mmHg）下腹外斜肌放電幅值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；②IBS慢性內(nèi)臟痛模型大鼠鞘內(nèi)注射1μg ZIP或溶媒前后在不同結(jié)直腸擴張壓力（20～80mmHg）下腹外斜肌放電幅值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；③IBS模型大鼠鞘內(nèi)分別注射5μg和10μg ZIP前后，，在不同結(jié)直腸擴張壓力（20～80mmHg）下腹外斜肌放電幅值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p 0.05）；④鞘內(nèi)注射10μg ZIP對IBS大鼠內(nèi)臟痛覺敏感性的抑制作用最少可持續(xù)至給藥后150min，且最佳作用時間約為給藥后30～90min。 5.鞘內(nèi)注射ZIP對IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠的運動行為無明顯影響 正常對照大鼠鞘內(nèi)注射10μg ZIP與鞘內(nèi)注射溶媒相比，5min內(nèi)的運動總路程和平均速度均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）；IBS慢性內(nèi)臟痛模型大鼠鞘內(nèi)注射10μg ZIP與鞘內(nèi)注射溶媒相比，5min內(nèi)的運動總路程和平均速度也無明顯差別（p0.05）。 結(jié)論PKMζ可能通過磷酸化活化后參與了IBS慢性內(nèi)臟痛大鼠脊髓中樞敏化的形成，有望成為IBS慢性內(nèi)臟痛藥物治療的新靶點。
【關(guān)鍵詞】：蛋白激酶Mζ 腸易激綜合征 慢性內(nèi)臟痛 脊髓 中樞敏化
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R574.4;R-332
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-33
• 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 致謝43-44
• 綜述44-54
• 參考文獻(xiàn)52-54

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 嚴(yán)博;鄧?yán)?陳建明;;腸易激綜合征相關(guān)動物模型研究進(jìn)展[J];藥學(xué)與臨床研究;2013年05期

  本文關(guān)鍵詞：PKMζ在腸易激綜合征模型大鼠慢性內(nèi)臟痛脊髓中樞敏化中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：394498