發(fā)布時(shí)間：2024-03-31 17:21

　　目的:研究脂代謝負(fù)調(diào)控因子人類枯草溶菌素轉(zhuǎn)化酶9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)在小鼠腦內(nèi)的表達(dá)及雌激素對(duì)其表達(dá)的影響。方法:選取15只10周齡C57BL/6J雌性小鼠隨機(jī)分為:假手術(shù)組(n=5),去勢(shì)組(n=5),去勢(shì)+雌激素組(n=5)。其中,去勢(shì)+雌激素組小鼠在去勢(shì)4 w后每周皮下注射環(huán)戊丙酸雌二醇0.001 g·kg^-1,共三次,3 w后收集小鼠腦組織,采用HE染色、免疫組化及Western Blot法分別評(píng)價(jià)小鼠腦內(nèi)PCSK9蛋白表達(dá)及定位。結(jié)果:PCSK9主要表達(dá)于小鼠海馬及大腦皮質(zhì);與假手術(shù)組相比,去勢(shì)后小鼠腦內(nèi)海馬及皮質(zhì)區(qū)的PCSK9蛋白的表達(dá)量均有顯著增加(P<0.05),去勢(shì)后補(bǔ)充雌激素能明顯減少上述腦區(qū)PCSK9表達(dá)(P<0.001)。結(jié)論:PCSK9在小鼠海馬及大腦皮質(zhì)表達(dá),其表達(dá)可受到雌激素調(diào)控。

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圖3雌激素負(fù)調(diào)控大腦皮質(zhì)PCSK9蛋白表達(dá)

圖2雌激素負(fù)調(diào)控海馬PCSK9蛋白表達(dá)3討論

圖2雌激素負(fù)調(diào)控海馬PCSK9蛋白表達(dá)

與海馬相似,去勢(shì)后小鼠大腦皮質(zhì)PCSK9蛋白表達(dá)較對(duì)照組有增加(P<0.05);回補(bǔ)雌激素有效降低了PCSK9蛋白表達(dá),同樣低于假手術(shù)組(P<0.001),見圖3。圖3雌激素負(fù)調(diào)控大腦皮質(zhì)PCSK9蛋白表達(dá)

圖1PCSK9在小鼠海馬及皮質(zhì)的定位與表達(dá)

HE染色可見小鼠海馬組織CA3、CA2、CA1區(qū)形態(tài)(圖1A)。免疫組化染色結(jié)果顯示,小鼠腦內(nèi)PCSK9表達(dá)于海馬及大腦皮質(zhì)神經(jīng)元胞漿(圖1B)。WesternBlot檢測(cè)也進(jìn)一步確定了PCSK9蛋白在海馬及大腦皮質(zhì)的表達(dá),其表達(dá)量無明顯差異(圖1C,D)。2.2雌激素負(fù)調(diào)控....

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