London/Swedish APP雙突變轉基因小鼠模型的建立和 初步表型分析 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種常見的中樞神經系統(tǒng)退行性變性疾病,其主要臨床表現(xiàn)為進行性記憶減退和認知障礙。AD的主要神經病理學特征為過度的細胞外β淀粉樣蛋白(amyloidβprotein,Ap)沉淀、細胞內神經纖維纏結增多、Tau蛋白的過度磷酸化、突觸密度減少、神經元細胞減少等。為了更加深入的探究AD的發(fā)病機制,研究人員建立了一系列的動物模型作為研究工具。淀粉樣蛋白前體蛋白(The amyloid precursor protein,APP)在AD發(fā)病機制中起重要作用,APP經過剪切加工后的Aβ是AD患者腦內老年斑的主要成分,而點突變的APP則是早發(fā)性AD(early onset of familialAlzheimer’s disease,FAD)的主要病因。目前國內外已經建立了多種APP突變型轉基因小鼠模型如PDAPP轉基因小鼠模型,APP23轉基因小鼠模型等,但是大多數模型出現(xiàn)病理及行為學改變的時間比較滯后,通常在六月齡以后才出現(xiàn)上述改變。因此我們建立了Londo...

【文章頁數】：73 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖IA即的兩條代謝途徑t29}

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圖2ApP突變位點I，

樣膚源途徑增多，導致Ap的異常聚集。Ap是APP經淀粉樣形成途徑加工后產物，也是AD淀粉樣斑塊的主要成分，其大小為4Kd。Ap含有Apl一40，Apl一42等多膚，Apl一40占Ap的近90%，而Apl一42近占10%，但Apl一42具有強聚集性，顯著性出現(xiàn)于淀粉樣斑塊。體外研究....

圖6人APPmRNA在APP“一“”，長，%N“5”7L轉基因小鼠腦組織中的特異性表達，通

GAPDH(133bP)圖6人APPmRNA在APP“一“”，長，%N“5”7L轉基因小鼠腦組織中的特異性表達，通過逆轉錄試劑盒合成cDNA第一鏈，隨后PCR擴增目的片斷(496bp)，內參選用GAPDH(133bP)。、轉基因陰性對照鼠RT一PCR的目的條帶，2、51號陽性....

本文編號：3943534