本文關(guān)鍵詞：電刺激造模法與窒息造模法建立心臟驟停后綜合征動(dòng)物模型的選擇與評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心臟驟停是一種臨床突發(fā)且十分兇險(xiǎn)的急危重癥。盡管隨著心肺復(fù)蘇技術(shù)的不斷改進(jìn)與普及，心臟驟停后患者的自主循環(huán)恢復(fù)率已有了明顯提高，但復(fù)蘇成功后患者的死亡率仍居高不下，這與心臟驟停自主循環(huán)恢復(fù)后繼發(fā)多個(gè)器官的病理生理改變密切相關(guān)。因此，探討PCAS的形成機(jī)理并尋找相關(guān)防治措施成為近年來臨床心肺腦復(fù)蘇領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。雖然目前相關(guān)研究顯示PCAS的發(fā)生發(fā)展主要可能與缺血再灌注損傷、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡相關(guān)，但確切發(fā)病機(jī)理尚不十分明確，特別是由于心臟驟停臨床過程的特殊性，大多數(shù)相關(guān)研究主要集中在動(dòng)物模型階段。但由于PCAS模型建立的困難性，尚無良好的、成型的、可用于推廣的造模方法。如何建立簡單有效、具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的PCAS動(dòng)物模型，將會(huì)有助于推進(jìn)心臟驟停后綜合征發(fā)生發(fā)展及防治的研究。本研究擬通過氣管夾閉窒息法和經(jīng)胸壁電刺激法導(dǎo)致動(dòng)物心臟驟停，分析評(píng)估兩種方法自主循環(huán)恢復(fù)率、不同時(shí)間點(diǎn)動(dòng)物成活率以及與MODS的形成率的關(guān)系等，為建立PCAS模型的可行性摸索合適的造模方法，并為后續(xù)心臟驟停綜合征的形成機(jī)理與防治研究提供基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?目的：通過比較氣管夾閉窒息法和經(jīng)胸壁電刺激法在構(gòu)建PCAS模型方面的優(yōu)缺點(diǎn)，為進(jìn)一步開展PCAS發(fā)生機(jī)制、防治措施等方面的研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)與實(shí)驗(yàn)條件。 方法：本研究以家兔作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（假手術(shù)組）、窒息造模組、電刺激造模組，其中對(duì)照組家兔5只，窒息造模組、電刺激造模組各14只；再將窒息造模組、電刺激造模組依據(jù)家兔處死時(shí)間分為24h亞組（7只）、48h亞組（7只）。24h組家兔僅用于留取ROSC后24h時(shí)的臟器標(biāo)本做光鏡檢查，不予以留取血樣及參與其他實(shí)驗(yàn)相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)數(shù)。所有實(shí)驗(yàn)家兔在術(shù)前禁食，不禁水，入手術(shù)室后標(biāo)記、稱重。應(yīng)用3%戊巴比妥鈉溶液經(jīng)兔耳緣靜脈緩慢注射麻醉，并于此留置靜脈留置針，建立輸液通道。將麻醉好的家兔固定在手術(shù)臺(tái)上，連接心電監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測并錄制心電圖；暴露氣管行氣管切開術(shù)并留置氣管套管。分離頸總動(dòng)脈并留置動(dòng)脈導(dǎo)管，遠(yuǎn)端連入壓力換能器，監(jiān)測并錄制動(dòng)脈血壓及平均動(dòng)脈壓。以白熾燈作為熱源來維持動(dòng)物體溫。上述操作結(jié)束后15min，記錄動(dòng)物體溫、脈搏、平均動(dòng)脈壓、呼吸頻率以及心電圖狀況等參數(shù)以確定生理基線。待家兔各項(xiàng)指標(biāo)平穩(wěn)后對(duì)窒息造模組、電刺激造模組分別用不同方法誘發(fā)CA。窒息造模組家兔在其呼氣末夾閉氣管套管誘導(dǎo)心臟驟停，記錄自氣管套管夾閉時(shí)間起至達(dá)到心臟驟停標(biāo)準(zhǔn)時(shí)所用時(shí)間；電刺激造模組家兔以兩枚針灸針作為刺激電極，將其分別置于胸骨柄右側(cè)、劍突左側(cè)，給予交流電（5s，30V，50Hz）刺激并逐漸調(diào)整電刺激電壓，直至成功誘導(dǎo)心臟驟停；記錄自開始電刺激起至成功造成心臟驟停所用時(shí)間。對(duì)照組與窒息造模組、電刺激造模組一樣行術(shù)前準(zhǔn)備，但不誘發(fā)心臟驟停。在動(dòng)物心臟驟停后撤除白熾燈熱源，固定胸外按壓儀，連接動(dòng)物呼吸機(jī)但不開機(jī)，若在此期間動(dòng)物心電圖自行恢復(fù)為竇性或室上性節(jié)律，則判定為誘發(fā)CA失敗。心臟驟停后3min立即開始胸外按壓，同時(shí)進(jìn)行呼吸機(jī)輔助呼吸，并給予阿托品、腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、利多卡因、5%碳酸氫鈉等搶救藥物；觀察復(fù)蘇后家兔的心電圖情況，無論窒息造模組或電刺激造模組家兔，若心電監(jiān)護(hù)波形為室顫，則給予電除顫復(fù)律（單相直流電，20J），并結(jié)合動(dòng)物實(shí)際情況應(yīng)用其他所需搶救方法，若除顫無效則繼續(xù)復(fù)蘇，2min后相同能量重復(fù)除顫。記錄每只家兔自開始復(fù)蘇至自主循環(huán)恢復(fù)所用時(shí)間。若動(dòng)物經(jīng)上述程序搶救15min自主循環(huán)仍未能恢復(fù)，則判定為復(fù)蘇失敗。若在此時(shí)間內(nèi)動(dòng)物自主循環(huán)恢復(fù)，則繼續(xù)給予心電、血壓監(jiān)測，給予藥物維持生命體征，使盡可能多的動(dòng)物存活超過48h。密切觀察家兔自主呼吸以及各項(xiàng)神經(jīng)反射（如角膜反射、疼痛反射等）的恢復(fù)情況；對(duì)于血壓、心率、自主呼吸等生命體征穩(wěn)定至少1小時(shí)以上的動(dòng)物可逐步停止呼吸機(jī)輔助呼吸并拔出氣管套管，撤除頸動(dòng)脈置管，局部結(jié)扎、縫皮，連續(xù)觀察動(dòng)物直至將其處死。ROSC后不能進(jìn)食或進(jìn)食情況不佳的家兔可給予5%葡萄糖鹽水，并持續(xù)觀察家兔自主進(jìn)食水情況，酌情調(diào)整靜脈輸液情況。觀察窒息造模組、電刺激造模組中48h亞組家兔復(fù)蘇后存活時(shí)間及存活率，觀察時(shí)間終點(diǎn)為48h，觀察終點(diǎn)仍存活的動(dòng)物以過量麻醉方式予以處死。觀察比較復(fù)蘇前后家兔各項(xiàng)生命體征的變化情況，判斷是否滿足SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；比較CA時(shí)心電圖的類型及構(gòu)成比率，計(jì)算誘發(fā)CA成功率，SIRS的發(fā)生率以及PCAS的發(fā)生率。對(duì)各組的48h亞組分別于復(fù)蘇前及復(fù)蘇后12h、24h、48h，抽取動(dòng)脈血檢測家兔血氧分壓及乳酸水平，抽取靜脈血檢測血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血糖、肌酐、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶同功酶等生化指標(biāo)；對(duì)照組于麻醉前及蘇醒后檢測上述指標(biāo)，24h亞組家兔不參與留取血樣及相關(guān)統(tǒng)計(jì)計(jì)數(shù)。24h及48h亞組家兔分別于ROSC后24h、48h以過量麻醉法處死；留取ROSC后24h、48h時(shí)家兔的心、肺、肝、腎、腸等臟器標(biāo)本，光鏡下觀察各臟器的病理變化情況。 結(jié)果：1、實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鬟^程中，窒息造模組48h亞組家兔（以下簡稱窒息造模組）與電刺激造模組48h亞組（以下簡稱電刺激造模組）在誘發(fā)CA的時(shí)間上存在顯著不同（P＜0.01）；但在誘發(fā)CA成功率方面兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。2、雖然兩組家兔發(fā)生CA時(shí)心電圖特點(diǎn)有顯著不同，但窒息造模組與電刺激造模組家兔自主循環(huán)恢復(fù)時(shí)間及自主循環(huán)恢復(fù)率方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在各時(shí)間點(diǎn)存活率上兩組家兔存在細(xì)微區(qū)別，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3、通過對(duì)比復(fù)蘇前后家兔各項(xiàng)生命體征及各項(xiàng)臟器功能發(fā)現(xiàn)，在各個(gè)相同時(shí)間觀察點(diǎn)上，兩組家兔的生命體征、臟器功能變化情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；但上述指標(biāo)與心臟驟停前相比，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均＜0.05）。另外，組織病理學(xué)檢測結(jié)果顯示，以這兩種不同方法造模并ROSC后存活24h、48h家兔，雖然各器官在光鏡下均觀察到了相應(yīng)的病理改變，但電刺激造模組病理損傷較窒息組輕微，，可能與不同方法在誘導(dǎo)心臟驟停過程中對(duì)家兔的血流動(dòng)力學(xué)影響的不同相關(guān)，尚需進(jìn)一步探討。4、在進(jìn)行模型制作方法優(yōu)劣的比較時(shí)，結(jié)果顯示對(duì)照組5只家兔均未出現(xiàn)SIRS反應(yīng)；而窒息造模組及電刺激家兔SIRS發(fā)生率均為100%。窒息造模組及電刺激造模組家兔ROSC后存活超過24h的家兔分別為5、6只，且均滿足PCAS的判定標(biāo)準(zhǔn)，造模成功率分別為71.43%、85.71%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 結(jié)論：采用窒息法及電刺激法制作PCAS動(dòng)物模型時(shí)均具有可行性，造模成功率未見明顯差異，但電刺激造模法家兔的臟器病理損傷不及窒息造模法改變明顯，仍需進(jìn)一步探討。兩種方法所需設(shè)備相對(duì)簡單，實(shí)驗(yàn)操作較容易掌握。
【關(guān)鍵詞】：心臟驟停后綜合征 心臟驟停 動(dòng)物模型 電刺激法 窒息法
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R541.78
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-16
• 第1章 緒論16-19
• 第2章 綜述19-28
• 2.1 電刺激誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心臟驟停的研究19-22
• 2.2 窒息誘導(dǎo)動(dòng)物心臟驟停的研究及優(yōu)缺點(diǎn)的比較22-24
• 2.3 阻斷血管誘導(dǎo)動(dòng)物心臟驟停的相關(guān)研究24-25
• 2.4 藥物致動(dòng)物心臟驟停的相關(guān)研究25-28
• 第3章 材料與方法28-36
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料28-29
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物28
• 3.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑28-29
• 3.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器29
• 3.2 與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的判定標(biāo)準(zhǔn)29-30
• 3.2.1 家兔心臟驟停的判定標(biāo)準(zhǔn)29
• 3.2.2 家兔自主循環(huán)恢復(fù)的判定標(biāo)準(zhǔn)29
• 3.2.3 家兔全身炎癥反應(yīng)綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)29-30
• 3.2.4 家兔各器官功能障礙的判定標(biāo)準(zhǔn)30
• 3.2.5 PCAS 動(dòng)物模型的判定標(biāo)準(zhǔn)30
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法30-35
• 3.3.1 實(shí)驗(yàn)家兔的術(shù)前準(zhǔn)備及心臟驟停前處理30-31
• 3.3.2 誘發(fā)家兔心臟驟停的過程及造模方法的實(shí)施31-33
• 3.3.3 自主循環(huán)恢復(fù)后家兔的生命支持與觀察指標(biāo)33-35
• 3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理35-36
• 第4章 結(jié)果36-49
• 4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心臟驟停前基本條件的比較36
• 4.2 采用窒息法和電刺激法建立家兔 PCAS 模型過程的比較與分析36-49
• 4.2.1 誘發(fā)窒息造模組及電刺激造模組家兔 CA 所用時(shí)間的比較36-37
• 4.2.2 誘發(fā)窒息造模組及電刺激造模組家兔 CA 的成功率的比較37
• 4.2.3 窒息造模組及電刺激造模組家兔 CA 發(fā)生時(shí)心電圖特點(diǎn)的比較37-38
• 4.2.4 窒息法和電刺激法所致 CA 后自主循環(huán)恢復(fù)情況的比較38-39
• 4.2.5 窒息法和電刺激法對(duì)家兔 ROSC 后不同時(shí)間段存活率的影響39-40
• 4.2.6 采用窒息法和電刺激法建模對(duì)家兔多臟器功能的影響40-49
• 第5章 討論49-52
• 第6章 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：392574