本文關(guān)鍵詞：CPZ誘導精神分裂癥模型小鼠海馬脫髓鞘改變與行為學改變關(guān)系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：精神分裂癥是病因尚未完全闡明的復雜性精神疾病，全球患病率約0.5-1%。近年研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變和少突膠質(zhì)細胞病理改變。彌散張量成像(Diffusion TensorImaging, DTI)研究提示神經(jīng)纖維的完整性和行為改變有關(guān)。然而，目前尚缺乏對精神分裂癥海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變的體視學定量數(shù)據(jù)，而難以客觀評價精神分裂癥中海馬脫髓鞘改變的嚴重程度及其與行為學改變之間的關(guān)系。雙環(huán)己酮草酰二腙(Cuprizone, CPZ)模型是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘改變?yōu)橹鞯木穹至寻Y模型。本研究擬用CPZ誘導建立精神分裂癥樣動物模型，運用體視學方法定量研究CPZ模型中海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變;并探討其海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變和行為學改變之間的關(guān)系。 第一部分 1材料和方法 1.119只雄性6周齡C57BL/6小鼠，隨機分為實驗組和對照組，實驗組(9只)用含0.2%(w/w) CPZ混合飼料飼喂6周，建立精神分裂癥樣小鼠模型；對照組(10只)用標準飼料飼喂6周。 1.2每三天測量一次體重，觀察6周內(nèi)實驗組小鼠和對照組小鼠體重變化。 1.3運用曠場實驗、高架十字迷宮實驗、Morris水迷宮、探孔實驗和轉(zhuǎn)棒實驗測試行為學改變。 1.4髓鞘堿性蛋白(Myelin Basic Protein, MBP)免疫組化染色及透射電鏡定性觀察髓鞘結(jié)構(gòu)變化。 1.5體視學方法計算小鼠海馬體積、海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維體積。 1.6統(tǒng)計學方法分析行為學指標與海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維體積改變之間的關(guān)系。 2結(jié)果 2.1與對照組相比，實驗組體重下降，并且體重差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.2行為學實驗結(jié)果表明：實驗組小鼠存在異常的焦慮行為(P 0.05)及空間認知能力障礙(P 0.05)，但運動能力、探索習性及學習記憶能力未見受損(P0.05)。 2.3MBP免疫組化染色發(fā)現(xiàn)海馬區(qū)域免疫陽性染色變淺；透射電鏡定性觀察發(fā)現(xiàn)海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維存在脫髓鞘改變。 2.4體視學定量測定發(fā)現(xiàn)，實驗組小鼠海馬體積未發(fā)生顯著性改變(P0.05)，而海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維體積顯著性降低(P 0.01)。 2.5統(tǒng)計相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，閉臂路程百分比和海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維體積呈正強相關(guān)(r=0.83, P 0.01)，開臂路程百分比和海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維體積呈負相關(guān)(r=-0.65, P 0.05)。 第二部分 1材料與方法 1.1運用體視學方法分別計算兩組小鼠海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維總長度、有髓神經(jīng)纖維直徑、軸突直徑、髓鞘厚度、軸突直徑/有髓神經(jīng)纖維直徑及有髓神經(jīng)纖維直徑和其軸突直徑差值。 1.2統(tǒng)計學方法分析行為學指標和體視學參數(shù)之間的相關(guān)性。 2結(jié)果 2.1與對照組相比，實驗組小鼠海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維總長度、直徑、軸突直徑、及軸突直徑/有髓神經(jīng)纖維直徑均顯著減小(P 0.01)。兩組小鼠海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維直徑與其軸突直徑差值兩組間差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.2與對照組相比，實驗組小鼠海馬內(nèi)0~0.2(μm)直徑段有髓神經(jīng)纖維長度顯著增加（P 0.05），0.4~0.6(μm)、0.6~0.8(μm)、0.8~1.0(μm)、1.2~1.4(μm)直徑段有髓神經(jīng)纖維長度顯著減小(P 0.05)，其余各直徑段海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維長度兩組間差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.3與對照組相比，實驗組小鼠海馬內(nèi)0~0.2(μm)直徑段軸突直徑、軸突直徑/有髓神經(jīng)纖維直徑均顯著減小(P 0.01),該直徑段髓鞘厚度、有髓神經(jīng)纖維直徑與軸突直徑差值兩組間差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.4閉臂路程百分比、開臂路程百分比和海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維各體視學指標均有相關(guān)性(P 0.05)。 全文結(jié)論 1本研究證實CPZ模型小鼠出現(xiàn)類似精神分裂癥樣癥狀的行為學改變及海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變，可用于研究髓鞘改變在精神分裂癥中的作用及機制。 2獲得了3月齡C57BL/6正常及CPZ誘導6周的脫髓鞘小鼠海馬體積及海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維長度、直徑、軸突直徑及髓鞘厚度等基本數(shù)值，為今后的研究提供了重要的參考數(shù)據(jù)。 3發(fā)現(xiàn)CPZ小鼠模型海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維體積、長度顯著下降。這些參數(shù)的顯著性改變可能是0.4~1(μm)直徑段的有髓神經(jīng)纖維丟失所致。 4發(fā)現(xiàn)CPZ模型小鼠0~0.2(μm)、0.2~0.4(μm)直徑段的有髓神經(jīng)纖維髓鞘厚度并未改變，但0.6~0.8(μm)、0.8~1(μm)直徑段有髓神經(jīng)纖維髓鞘厚度增厚，說明CPZ對包裹不同直徑段的少突膠質(zhì)細胞作用可能不同。 5發(fā)現(xiàn)高架十字迷宮中開臂路程百分比、閉臂路程百分比和各海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維多個體視學參數(shù)均有相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 行為學 海馬 脫髓鞘 體視學
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R749.3;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-15
• 前言15-19
• 第一部分 CPZ 模型小鼠海馬及海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維體積改變與行為學改變關(guān)系的研究19-36
• 1 材料與方法20-26
• 2 結(jié)果26-32
• 3 討論32-36
• 第二部分 CPZ 模型小鼠海馬內(nèi)有髓神經(jīng)纖維超微結(jié)構(gòu)改變與行為學改變關(guān)系的研究36-46
• 1 材料與方法36-38
• 2 結(jié)果38-43
• 3 討論43-46
• 全文結(jié)論46-47
• 參考文獻47-52
• 文獻綜述52-63
• 參考文獻58-63
• 致謝63-64
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學術(shù)論文及論文摘要目錄64-65

【共引文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：CPZ誘導精神分裂癥模型小鼠海馬脫髓鞘改變與行為學改變關(guān)系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：391602