心血管系統(tǒng)是應(yīng)激作用的重要靶器官。有關(guān)應(yīng)激性心血管損傷機(jī)制的前期工 作確認(rèn)，應(yīng)激機(jī)體血漿同型半胱氨酸(HCY)異常增高。為闡明應(yīng)激致血漿HCY 異常升高的機(jī)制及其分子基礎(chǔ)，本研究以HCY轉(zhuǎn)硫代謝催化酶--胱硫醚β-合 成酶(CBS)為切入點(diǎn)，探索其在應(yīng)激所致高同型半胱氨酸血癥發(fā)生中的作用及 其調(diào)控機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)硫途徑是應(yīng)激誘發(fā)高同型半胱氨酸血癥的重要調(diào)控途 徑；肝臟是應(yīng)激影響HCY轉(zhuǎn)硫代謝的主要部位；應(yīng)激通過(guò)對(duì)肝臟HCY轉(zhuǎn)硫代謝酶 CBS基因轉(zhuǎn)錄水平的負(fù)性調(diào)控使CBS活性降低，誘導(dǎo)機(jī)體高同型半胱氨酸血癥的 發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激可致機(jī)體肝細(xì)胞核內(nèi)cbs轉(zhuǎn)錄負(fù)性調(diào)節(jié)因子Sp3的 表達(dá)水平提高，后者通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制，減弱對(duì)cbs基因具有正調(diào)控作用的轉(zhuǎn)錄因子 Spl的活性，抑制cbs基因的轉(zhuǎn)錄，Sp1與Sp3的表達(dá)比率是應(yīng)激機(jī)體cbs基因 轉(zhuǎn)錄調(diào)控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。應(yīng)激時(shí)大量分泌的糖皮質(zhì)激素及其受體復(fù)合物通過(guò)GRE增 強(qiáng)Sp3的活性，使Sp1活性降低，導(dǎo)致肝細(xì)胞cbs mRNA水平降低，構(gòu)成應(yīng)激致 CBS轉(zhuǎn)錄抑制的直接調(diào)節(jié)機(jī)制；應(yīng)激機(jī)體過(guò)量分泌的兒茶酚胺類激素通過(guò)對(duì)β- 腎上腺素能受體的激活引...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖3一PcR法對(duì)束縛應(yīng)激大鼠肝臟c刀‘mA水平的分析

了硯氣圖3RT一PcR法對(duì)束縛應(yīng)激大鼠肝臟c刀‘mRNA水平的分析Fig.3EffeetofrestraintstressonCBSmRNAlevelsinratliversmeasuredbyRT一PCR.n一3/group，a一91一bpand265一bpe惻^s斤卿entr....

本文編號(hào)：3913266