2型糖尿病大鼠模型中對胰島素升高機制的初步探討
發(fā)布時間:2017-05-24 10:28
本文關鍵詞:2型糖尿病大鼠模型中對胰島素升高機制的初步探討,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:2型糖尿病以胰島素抵抗及胰島素分泌相對不足為特征。其中胰島素分泌相對不足被認為是發(fā)病的主要原因。在我們先前的研究中發(fā)現(xiàn),在2型糖尿病大鼠中,隨著疾病的發(fā)展出現(xiàn)胰島素濃度升高的現(xiàn)象。本實驗中通過建立一種非常接近2型糖尿病自然病程的動物模型,探討2型糖尿病發(fā)展過程中胰島素升高的機制,從而為2型糖尿病的治療提供新思路。 方法:高糖高脂飼料喂養(yǎng)后,給予鏈脲佐菌素(STZ)(30mg/kg)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型(n=70)。所有動物飼養(yǎng)于一定溫度及濕度。自由進食水,12h光照。1周后空腹血糖持續(xù)≥11.1mmol/L的大鼠作為模型組(4組),其余實驗組包括空白對照組(1組)、普通飼料+STZ處理組(2組)、高脂飼料組(3組)。各組實驗動物分別于STZ處理前及處理后72h、4周、8周、12周、16周、18周、24周取血清應用ELISA試劑盒行大鼠胰島素定量測定,后在2%戊巴比妥鈉(30mg/kg)麻醉下取出胰腺組織行免疫組化染色。Brdu(5-溴脫氧尿嘧啶核苷)免疫組化染色觀察細胞的增殖;胰島素染色標記β細胞。所有數(shù)據(jù)應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析,所有實驗數(shù)據(jù)經正態(tài)性檢驗以明確資料的總體分布類型,正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示(mean±SD),數(shù)據(jù)分析應用單因素方差分析,若方差分析有顯著性則進一步行均數(shù)間的兩兩比較。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)(四分位間距)表示[Md (Interquartile Range)],組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。P0.05認為有統(tǒng)計學意義。 結果:⑴血糖:實驗組中3天(16.7±2.6)與0天(6.8±0.5)相比血糖明顯升高,(P=0.000.05),此后各個時間點與3天相比無統(tǒng)計學差異,(P㧐0.05)。普通飼料+STZ組3天時血糖(14.4±2.7)明顯升高,與0天相比有統(tǒng)計學差異,(P=0.000.05),3天后血糖水平開始回落,4周后各個時間點血糖水平與0天相比無統(tǒng)計學差異,(P㧐0.05)。其他兩組各個時間點相比血糖濃度均無統(tǒng)計學差異,(P㧐0.05)。(2)血清胰島素檢測結果:實驗組3天時胰島素濃度(30.393±2.038)開始升高,但與0天(28.061±1.963)相比無統(tǒng)計學差異。4周時(31.321±2.467)升高明顯,與0天、3天相比有統(tǒng)計學差異(P=0.010.05),4周、8周、12周、16周、18周相比胰島素濃度無顯著性差異,(P0.05)。12周時胰島素濃度達到最高水平(37.071±5.537)。28周時胰島素濃度(30.854±3.420)回落至較低水平,與0天比較無統(tǒng)計學差異,(P0.05)。⑶HE染色:模型組胰島組織出現(xiàn)β細胞由正常逐漸發(fā)展為水腫、β細胞減少、空泡變性及壞死的病理變化。⑷胰島素陽性細胞:3天及12周的IOD值分別為190.2491±29.923、1113.367±14.684,12周與3天相比,IOD值明顯增大,說明胰島素陽性細胞的數(shù)目增多,胰島素濃度增大(P=0.0000.05)。兩組的Diameter值分別為11.670±0.658、14,235±0.968,胰島β細胞的平均直徑12周比3天明顯增大(P=0.0090.05)。⑸Brdu陽性細胞:3天、4周及12周時胰島中Brdu陽性細胞的數(shù)目分別為3.5±1.048、4.0±0.894、7.2±1.169,,3天與4周相比Brdu陽性細胞的數(shù)目無明顯差異(P0.05);12周與3天相比,Brdu陽性細胞的數(shù)目明顯增多(P=0.0010.05);12周與4周相比,Brdu陽性細胞的數(shù)目也明顯增多(P=0.0010.05)。 結論:本研究中,2型糖尿病大鼠疾病進展過程中出現(xiàn)胰島素分泌的增高,而且胰島素分泌的增高是由于β細胞再生所致,但可能由于β細胞的去分化,故對血糖濃度無明顯影響。
【關鍵詞】:2型糖尿病 大鼠 Brdu 胰島素 胰島β細胞再生
【學位授予單位】:河北醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R-332;R587.1
【目錄】:
- 摘要4-6
- ABSTRACT6-9
- 前言9-10
- 材料和方法10-13
- 結果13-15
- 附圖15-19
- 附表19-20
- 討論20-22
- 結論22-23
- 參考文獻23-26
- 綜述 大鼠胰島β細胞再生的機制及研究進展26-34
- 參考文獻31-34
- 致謝34-35
- 個人簡歷35
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1 梁鴻寅;王U
本文編號:390539
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